186304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penám-szulfon előállítására
13 185304 14 330 mg nátriumhidrogénszulfitot adunk az oldathoz. Az 5 perc után szétvált rétegeket elkülönítjük és a vizes réteget etilacetáttal tovább extraháljuk. Az egyesített etilacetátos oldatokat konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ily módon 216 mg cím szerinti vegyületet kapunk fehér kristályos termék alakjában. Az NMR spektrum (D20-ban) 5,78 (d, 1H, J=4 Hz), 5,25 (d, 1H, J=4 Hz), 4,20 (s, 1H), 1,65 (s, 3H) és 1,46 (s, 3H) ppm-nél mutat abszorpciót. 5. példa 6-béta-jódpenicillánsav-l, 1 -dioxid 6-béta-jódpenícillánsavat káliumpermanganáttal oxidálunk a 4. példában leírt módon és így 6-béta-jódpenicillánsav-1,1 -dioxidot kapunk. 6. példa Pivaloiloximetil-6-alfa-brómpenicillanát-l, 1 -dioxid 394 mg pivaloiloximetil-6-alfa-brómpenicillanát 10 ml diklórmetánnal készített oldatához keverés közben 0— 5 °C-on hozzáadunk 400 mg 3-klórperbenzoesavat. A reakcióelegyet 0—5 °C-on 1 óra hosszat, majd 25 °C- on 24 óra hosszat keverjük, utána szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. 7. példa A 6. példában leírt módon járunk el azzal az eltéréssel, hogy a pivaloiloximetil-6-béta-brómpenicillanát helyett 3- ftalidil-6-alfa-klórpenicilIanátot, 4- krotonolaktonil-6-béta-klórpenícillanátot, gamma-butirolakton-4-il-6-alfa-brómpenicillanátot, acetoximetil-6-béta-brómpenicillanátot, pivaloiloximetil-6-béta-brómpenicillanátot, hexanoiloximetil-6-alfa-jódpenicilIanátot, l-(acetoxi)etil-6-béta-jódpenicillanátot, l-(izobutiriloxí)etil-6-alfa-klórpenicillanátot, l-metil-l-(acetoxi)etil-6-béta-klórpenicillanátot, 1 -metil-1 -(hexanoiloxi)etil-6-alfa-brómpeniciUanátott metoxikarboniloximetil-6-alfa-brómpenicillanátot, propoxikarboniloximetil-6-béta-brómpenicillanátot, l-(etoxikarboníloxi)etil-6-alfa-brómpenicillanátot, l-(butoxikarboniloxi)etil-6-alfa-jódpenicillanátot, 1 -metil-1 -(metoxikarboniloxi)etil-6-béta-jódpenicillanátot és 1-metil-1-(izopropoxikarboniloxi)etil-6-alfa-klórpenicillanátot alkalmazunk. Ily módon 3- ftalidil-6-alfa-klórpenicillanát-1,1 -dioxidot, 4- krotonolaktonil-6-béta-klórpenicíllanát-l,l-dioxidot, gamma-butirolakton-4-il-6-alfa-brómpenici(lanát-1,1--dioxidot, acetoximetil-6-béta-brómpenicillanát-l,l-dioxidot, pivaloiloximctil-6-béta-brómpenicillanát-1,1 -dioxidot, hexanoiloximetil-6-alfa-jódpenicillanát-l,l -dioxidot, l-(acetoxi)etil-6-béta-jódpenicillanát-l,l-dioxidot, l-(izobutiriloxi)etil-6-alfa-klórpenicillanát-l,l-dioxidot, 1 -metil-1 -(acetoxi)etil-6-béta-klórpenicillanát-l, l -dioxidot, 1 -meti 1-1 -(hexanoiloxi)etil-6-alfa-brómpcnicil lanát-1,1- -dioxidot, metoxikarboniloximetil-6-alfa-brómpenicillanát-l,l-dioxidot, propoxikarboniloximetil-6-béta-brómpenicillanát-l,l-dioxidot, l-(etoxikarboniloxi)etil-6-alfa-brómpenicillanát-l,l-dioxidot, l-(butoxikarboniIoxi)etíl-6-alfa-jódpenicilIanát-l,l-dioxidot, l-metil-l-(metoxikarboniloxi)etil-6-béta-jódpenicillanát-l,l-dioxidot és 1 -metil-1 -(izopropoxikarboniloxi)etil-6-alfa-klórpenicillanát-1,1-dioxidot kapunk. 8. példa Penicillánsa v-1,1 -dioxid 100 ml vízhez hozzáadunk 9,4 g6-alfa-brómpenicillánsav-1,1-dioxidot 22 °C-on, majd ezt követően annyi 4 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, hogy egy állandó 7,3-as pH-t érjünk el. A keletkező oldathoz hozzáadunk 2,25 g 5%-os, szénre felvitt palládiumot, ezt követően pedig dikáliumfoszfát-trihidrátot. Az elegyet ezután hidrogéngáz légkörben 3,5—1,8 kg/cm2 nyomáson rázzuk, majd a hidrogénfelvétel megszűnése után kapott szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és a vizes oldatra 100 ml etilacetátot rétegezünk. A pH-t lassú ütemben 5,0-ről 1,5-re csökkentjük 6 n hidrogénkloridoldat hozzáadásával. A rétegeket elkülönítjük és a vizes fázist további etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos rétegeket konyhasóoldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban hepároljuk. A maradékot éter alatt trituráljuk és a ke'etkező szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük. Ily nődön 4,5 g (65%-os kitermeléssel) cím szerinti vegyü'etet kapunk. Analízis C8HuN05S képletre Számított: C 41,20; H 4,75 ; N 6,00; S 13,75% Talált: C 41,16;H 4,81 ;N 6,11 ;S 13,51% A vegyület nátriumsóját önmagában ismert módon állítjuk elő. Káliumbromidban vizsgált IR abszorpciós spektrumában az 1786 és 1608 cm'1 hullámhosszokon fgyelhető meg elnyelési maximum. A vegyület deutérium-oxidban vizsgált NMR spektruma: 1,48 (s, 3H) ; 1,62 (s, 3H);3,35 (1H, J, : 16 Hz); L: 2 Hz; 3,70 (1H, J,: 16 Hz, J2: 4 Hz); 4,25 (s, 1H) és 5.03 (1H, Jj : 4 Hz, J2: 2 Hz) ppm. 9. példa Penicillánsav-1,1 -dioxid Abban az esetben, ha a 8. példában leírt módon 6- ilfa-klórpenicillánsav-1,1-dioxidot, 6-.ilfa-jódpenicillánsav-l, 1 -dioxidot, 6-béta-klórpenicillánsav-l, 1 -dioxidot, 6-béta-brómpenícillánsav-l, 1 -dioxidot és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
