186304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penám-szulfon előállítására
15 186304 16 6-béta-jódpenicillánsav-1,1 -dioxidot hidrogénezünk, akkor penicillánsav-l,l-dioxidot kapunk. 10. példa Pivaloiloximetil-penicillanát-1,1 -dioxid 1,0 g pivaloiloximetil-6-alfa-brómpenicillanát 10 ml metanollal készített oldatához hozzáadunk 3 ml 1 mólos nátriumhidrogénkarbonát-oldatot és 200 mg 10%os szénre felvitt palládiumot. A reakcióelegyet erőteljesen rázzuk hidrogéngáz légkörben körülbelül 5 kg/cm2 nyomáson a hidrogénfelvétel megszűnéséig. Az elegyet szűrjük és a metanol nagyobb részét vákuumban való lepárlással eltávolítjuk. A maradékhoz vizet és etilacetátot adunk és a pH-t 8,5-re állítjuk be. Ezután a rétegeket elkülönítjük, a szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk. 11. példa Amennyiben a 7. példából származó megfelelő 6- -halogénpenicillánsavésztert a 10. példában leírt módon hidrogenolizáljuk, akkor a következő vegyületeket kapjuk: 3- f talidil-penicillanát-1,1 -dioxid, 4- krotonolaktonil-penicillanát-l,l-dioxid, gamma-butirolakton-4-il-peniciIlanát-l,l-dioxid, acetoximetil-penicillanát-1,1 -dioxid, pivaloiloximetil-penicil Ianát-1,1 -dioxid, hexanoiloximetil-penicillanát-1,1 -dioxid, 1 -(acetoxi)etil-penicillanát-1,1 -dioxid, 1 -(ízobutiriloxi)etil-penicillaná t-1,1 -dioxid, 1 -metil-1 -(acetoxi)etil-penicillanát-l, 1 -dioxid, 1 -metil-1 -(hexanoiloxi)etil-penicil Ianát-1,1 -dioxid, metoxikarboniloximetil-penicillanát-1,1 -dioxid, propoxikarboniloximetil-penicillanát-l,l-dioxid, l-(etoxikarboniloxi)etil-penicilIanát-l,l-dioxid, 1 -(butoxikarbonil)etil-penicillanát-l, 1 -dioxid, 1 -metil-1 -(metoxikarboniloxi)etil-penicillanát-l ,1 -dioxid és 1 -metil-1 -(izopropoxikarboniloxi)etil-penicillanát-1,1- -dioxid. 12. példa Pivaloiloximetil-6-alfa-brómpenicillanát-l, 1 -dioxid Oxidáló oldatot készítünk oly módon, hogy 4,26 g káliumpermanganátot, 2,65 g 85%-os foszforsavat és 40 ml vizet egyesítünk. Az elegyet egy óra hosszat keverjük, utána lassú ütemben 20 perc alatt 5—10 °C-on, keverés közben hozzáadjuk 5,32 g pivaloiloximetil-6- -alfa-brómpenicillanát 70 ml aceton és 10 ml víz elegyével készített oldatához. Az elegyet 30 percig 5 °C-on keverjük és 100 ml etilacetátot adunk hozzá, majd további 30 percig keverjük az elegyet. Ezt követően 3,12 g nátriumbiszulfit 30 ml vízzel készített oldatát adjuk 15 perc leforgása alatt körülbelül 10 °C-on az elegyhez. A keverést további 30 percig folytatjuk 5 °C-on és utána szűrjük az elegyet. A szerves fázist elkülönítjük és telített nátriumklorid-oldattal mossuk. A szárított szerves réteget bepároljuk és így 5,4 g cím szerinti terméket kapunk olaj ilakjában, amely lassan kikristályosodik. Az NMR spektrum (CDCl3-ban) 5,80 (q, 2H), 5,15 (d, 1H), 4,75 (d, 1H), 4,50 (s, 1H), 1,60 (s, 3H), 1,40 (s, 3H) és 1,20 (s, 9H) ppm-nél mutat abszorpciót. 13. péld t Pivaloih >ximetil-penicillanát-l, 1 -dioxid 4,4 g p:valoiloximetil-6-alfa-brómpenicillanát-l,l-dioxid 60 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát hozzáadjuk 0,84 g nátriumhidrogénkarbonát 12 ml vízzel készített oldatához. Az oldatot hidrogéngáz légkörben, 2,0 g 5%-os szénre felvitt palládium jelenlétében 3,3— 3,6 atmoszféra nyomáson rázzuk. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, a maradékot pedig 100 ml etilacetáttal és 25 ml vízzel mossuk. Az egyesített szűrletet és a mosófolyadékokat elválasztjuk. A szerves réteget telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában. Ezt az olajat 20 ml etilaeetátban oldjuk és az oldathoz lassú ütemben hozzáadunk 100 ml hexánt, majd a kivált csapadékot szűréssel e különítjük. Ily módon 2,4 g terméket kapunk. Az NMR spektrum (DMSO-d6-ban) 5,75 (q, 2H), 5,05 (m, 1H), 4,40 (s, 1H), 3,95—2,95 (m, 2H), 1,40 (s, 3H), 1,25 (s, 3H) és 1,10 (s, 9H) ppm-nél mutat abszorpciót. 14. példa 2.2.2- trik lóretil-6-alfa-brómpenicilIanát-l, 1 -dioxid 2.2.2- trik lóretil-6-alfa-brómpenicillanátot káliumpermanganáttal oxidálunk lényegében a 12. példában leírt módon és így a cím szerinti terméket 79%-os kitermeléssel kapjuk. Az NMR spektrum (CDCl3-ban) 5,30—4,70 (m, 4H), 4,60 (s, m;, 1,70 (s, 3H) és 1,50 (s, 3H) ppm-nél mutat abszorpciót. 14A példt Penicillár sav-1,1 -dioxid 6,5 g cink por 100 ml 70 : 30 arányú jégecet/tetrahidrofurán-eleggyel készített szuszpenziójához keverés közben 5 perc leforgása alatt adagonként hozzáadunk 4,0 g 2,2,2-tril lóretil-6-alfa-brómpenicillanát-l, 1 -dioxidot. Az elegyet környezeti hőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, és utána szűrjük. A szűrletet vákuumban 10 ml térfogatra betöményítjük, majd az oldatot 50 ml vízzel és 100 ml etilacetáttal keverjük. A pH-t 1,3-ra állítjuk és a rétegeket szétválasztjuk. A szerves fázist telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk; és utána vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éter alatt 20 percig trituráljuk, és így 553 ng cím szerinti vegyületet kapunk szilárd anyag alakjaban. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
