186303. lajstromszámú szabadalom • Nincs magyar címe!
61 186303 62 7-[2'-(2"-Tienil)-acetamido]-3-metoxi-karbonil-3-cefem-4-karbonsav-benzhidril-észter-l -oxid ; trisz-(p - -metoxi-fenil)-foszfit-bróm komplex. 153. példa 154—163. példa A 144—153. példában kiindulási anyagként használt cefalosporin-szulfoxidokat a B reakcióegyenlettel szemléltetett módon először a megfelelő cefalosporin-imino-halogenidekké, majd a megfelelő 7-amino-cefalosporin-észterekké alakítjuk a megfelelő, megadott triaril-foszfit-halogén komplexek segítségével, piridin mint bázis jelenlétében, és az imino-halogenidek alkoholízisét izobutanollal, 1,2-propán-diollal vagy 1,3-propán-diollal végezve. 163—172. példa A 90. példában leírt általános módszer szerint eljárva, az alábbi táblázatban megadott reagensek felhasználásával alakítjuk át az alábbi táblázatban megadott 7- -aciIamino-3 -hidroxi-cefalosporin-szulfoxid-észtereket a D-reakcióegyenlet értelmében a megfelelő 7-amino-3- -klór-cefalosporin-észterekké. 5 10 Példa száma R r7 Triaril-foszfit Oldószer Bázis Alkohol 163. p-nitro-benzil benzil trifenil-foszfit diklór-metán piridin izobutanol 164. benzhidril metil trisz-(o-toliI)-foszfit 1,2-diklór-etán kinolin 1,2-propán-diol 165. 2,2,2-triklór-etil hidrogén trifenil-foszfit 1,2-diklór-etán trifenil-amin 1,3-propán-diol 166. p-nitro-benzil 2-tienil-metil trisz-(p-klór--fenil)-foszfit diklór-metán N,N-dietiI-anilin 2-metil-n-butanol 167. benzil benzil trisz-(p-metoxi--fenil)-foszfit 1,2-diklór-etán piridin 1,2-bután-diol 168. pivaloil-oximetil fenoxi-metil trifenil-foszfit klór-benzol izokinolin izobutanol 169. tercierbutil p-klór-fenil--merkapto-metil trisz-(o-tolil)-foszfit diklór-metán DBU 1,2-propán-diol 170. p-nitro-benzil a-formil-oxibenzil trifenil-foszfit 1,2-diklór-etán piridin 1,3-bután-diol 171. fenacil fenoxi-metil trisz-(p-metoxi--fenil)-foszfit l,l-dibróm-2--klór-etán 2,6-lutidin izobutanol 172. benzhidril a-benzhidríloxi-karbonil-benzil trifenil-foszfit diklór-metán piridin izobutanol 173. példa 7-(2'-Tienil-acetamido)-3-metil-3-cefem-4-karbonsav Diklór-metánban mint oldószerben trifenil-foszfit-klór-komplexet készítünk oly módon, hogy fölös klórt tartalmazó 75 ml diklór-metánhoz —20-----35 °C hőmérsékleten 10 ml trifenil-foszfitot adunk, majd a fölös klórt 3 ml pentén hozzáadásával megkötjük. A fenti módon nyert oldat 30 ml térfogatú részletéhez (12,9 millimol) trifenil-foszfit-klór komplex) 0 °C hőmérsékleten 0,5 ml pentánt és 0,90 g (2,2 millimol) 7- -(2'-tienil-acetamido)-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-l-oxidot adunk, ez utóbbi 5 perces, 0—5 °C hőmérsékleten végzett kevertetés során beoldódik. További 20 perces kevertetés során az elegyből csapadék válik ki, ekkor hozzáadunk 0,1 ml vizet, majd 5 perces kevertetés után 50 ml dietil-étert, a kivált terméket kiszűrjük, és 120 Hgmm nyomáson és 45 °C hőmérsékleten 2 napig szárítjuk, ily módon 0,5 g cím szerinti szulfidot nyerünk. NMR-spektrum (hexadeutero-dimetil-szulfoxid) : 8=8,21 (d, J=8 Hz, NH), 7,38 (m), 6,96 (d, J=4 Hz), 5,67 (d, d, J=5 Hz és 8 Hz, H7), 4,81 (d, J=5 Hz, HJ, 3,82 (s), 3,60 (AB, H2), 2,03 (s, metilcsoport). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (XXIV) általános képletű cefem- és penam-karbonsav-származékok előállítására, mely képletben R8 kén- vagy oxigénatom, R, hidrogénatom vagy metoxicsoport, R hidrogénatom, adott esetben halogénatommal helyettesített, vagy egy vagy két, adott esetben nitro-, 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-csoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkil-csoport, illetve halogénatommal helyettesített fenacilcsoport, előnyösen benzil-, 4-nitro-benzil-, benzhidril- vagy 2,2,2-triklór-etil-csoport, R9 (t) vagy (u) általános képletű csoport, ahol R7 fenil-, fenoxi-metil-, tienil-metil- vagy benzil-csoport, X klór- vagy brómatom, és —NR2R3 formamido-, acetamido-, heptanoil-amido-, benzamido-, fenil-acetamido-, fenoxi-acetamido-, feniltio-acetamido, tienil-acetamido- vagy hidroklorid formájú aminocsoport, Y valamely (a), (b), (c) vagy (f) általános képletű csoport, ahol 45 50 55 60 65 32
