186303. lajstromszámú szabadalom • Nincs magyar címe!
59 186303 60 142. példa 7-Amino-3-metilén-cefám-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter-hidroklorid 31,6 ml trifenil-foszfitból és klórból a 90. példában leírt módon trifenil-foszfit-klór komplexet készítünk, majd hozzáadunk 5,1 ml pentént és 19,13 g 7-fenoxi-acetamido-3-metilén-cefám-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter-l-oxídot. Félórás kevertetés után becsepegtetjük 6,3 ml piridin 16 ml diklór-metánnal készült oldatát (1 óra alatt), majd negyedórás további kevertetés után újabb 3,1 ml piridin 8 ml diklór-metánnal készült oldatát (félóra). További negyedórás kevertetés után 37 ml izobutanolt adunk az elegyhez, majd 6 percig sósavgázt vezetünk bele. 2 óra múlva a kivált terméket kiszűrjük, ily módon 10,5 g (hozam: 69,5%) cím szerinti vegyületet nyerünk. NMR-spektrum (hexadeutero-dimetil-szulfoxid) : 8=3,67 (széles s, 2H), 5,0 (d, 1H, J=5 Hz), 5,35—5,53 (m, 6H) és 7,6—8,4 (m, ArH). 143. példa 7-Fenoxi-acetamido-3-metilén-cefám-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter előállítása trifenil-foszfit-bróm kinetikus komplex segítségével A) Trifenil-foszfit-bróm komplexet készítünk oly módon, hogy 3,9 ml bróm 150 ml diklór-metánnal készült oldatához —30 °C hőmérsékleten hozzáadunk 19,9 ml trifenil-foszfitot. Az elegy enyhén színes marad még akkor is, amikor jód-keményítő reakcióval már nem lehet szabad brómot kimutatni benne. Ehhez az oldathoz —45 °C hőmérsékleten hozzáadunk 8 ml pentént, majd 19,14 g 7-fenoxi-acetamido-3-metiIén-cefám-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter-l-oxidot. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatok szerint a redukció 20 perc alatt lejátszódik. Hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre melegedni, majd csökkentett nyomáson körülbelül 40 ml térfogatra betöményítjük. A betöményített oldathoz 40 ml metanolt adunk, a termék fél percen belül kezd kikristályosodni. A terméket kiszűrjük, ily módon 14,06 g (hozam: 76,8%) cím szerinti vegyületet nyerünk, amelynek NMR-spektruma megerősíti a feltételezett szerkezetét. B) Mindenben a jelen példa fenti A) pontjában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a pentén és a 3-metilén-cefám-szulfoxid hozzáadása előtt a trifenil-foszfit-bróm komplex oldatát —60 °C hőmérsékletre hűtjük. A reakciót —40-----45 °C hőmérsékleten hajtjuk végre, ezen a hőmérsékleten a redukció 1 óra alatt megy végbe. Ily módon összesen 14,06 g cím szerinti vegyületet nyerünk. 144—-153. példa Mindenben a 79. példában leírt általános módszer szerint eljárva, és az alább megadott triaril-foszfit-halogén komplexeket használva redukáljuk az alábbi cefalosporin-szulfoxidokat. 144. példa 7-Formamido-3 -acetoxi-metil-cefem-4-karbonsav-benzhidril-észter-l-oxid; trifenil-foszfit-klór komplex 145. példa 7-[2'-(2"-tienil)-acetamido]-3-klór-3-cefem-4-karbonsav-(p-metoxi-benzil)-észter-l-oxid ; trifenil-foszfit-bróm komplex. 146. példa 7-Klór-acetamido-3-bróm-metil-3-cefem-4-karbonsav-(2',2',2'-triklór-etil)-észter-l-oxid; trisz-(p-metoxi-fenil)-foszfit-klór komplex. 147. példa 7 -Benzamido-3 -metil-3 -cefem-4-karbonsav-benzil-észter-l-oxid; trifenil-foszfit-klór komplex. 148. példa 7-Fenoxi-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter-l-oxid; trifenil-foszfit-klór komplex. 149. példa 7-[2'-(2"-Furil)-2'-metoxi-imino]-acetamido-3-(l'-metil-tetrazol-5'-il)-merkapto-metil-3-cefem-4-karbonsa\ -(tercier-butil)-észter-l -oxid ; trifenil-foszfit-klór komplex. 150. példa 7-(2 '-Formiloxi-2 '-fenil)-acetamido-3 -( 1 '-metil-tetrazol -5 '-il)-merkapto-metil-3-cefem-4-karbonsav-benzhidril-észter-l-oxid ; trisz-(p-klór-fenil)-foszfit-klór komplex. 151. példa 7 -(p-N itro-benziloxi-karbonil)-amino-3 -metoxi-metil-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter-l-oxid; trisz-(o-tolil)-foszfit-klór komplex vagy trifenil-foszfit-bróm komplex. 152. példa 7-Fenil-acetamido-3-acetil-merkapto-metil-3-cefem-4-karbonsav-(p-metoxi-benzil)-észter-l-oxid ; trifenil-foszfit-klór komplex. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 31
