186303. lajstromszámú szabadalom • Nincs magyar címe!
57 186303 58 III. táblázat folytatása Példa száma Trífenil-foszfit-klór komplex mennyisége, egyenérték* Reagensoldat térfogata, ml Piridinoldat adagolásának kezdete, perc** Pentén mennyisége, ml, egyenérték* Kiindulási diklór-metán mennyisége, ml Piridinoldat adagolásának időtartama, perc Piridin mennyisége, ml, egyenérték Korrigált hozam, gramm, % 131. 4,2 44,5 10 6,4; 1,5 200 60 12,3; 3,8 14,00; 81,7 132. 4,4 46,3 10 6,4; 1,5 200 60 12,3; 3,8 14,16 133. 4,4 46,3 10 6,4; 1,5 200 60 12,3; 3,8 14,35 134. 4,2 44,5 10 6,4; 1,5 200 60 KJ UJ UJ 00 13,77 * A kiindulási cefem-szulfoxidra számított egyenértékek száma. * * A cefem-szulfoxid hozzáadásától számítva. 135. példa 7-Amino-3-klór-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter 23 ml trifenil-foszfitból és klórból 100 ml diklór-metánban a 90. példában leírt módon trifenil-foszfit-klór komplexet készítünk, a kész reagens-oldathoz — 10— —15 °C hőmérsékleten hozzáadunk 5,28 ml (a kiindulási cefem-szulfoxidra számított 3,0 egyenértéknyi menynyiségű) ciklopentént, majd 11,15 g 7-fenoxi-acetamido-3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter-1-oxidot. Ezután az elegyhez 1 óra alatt —10-----15 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 6,2 ml piridin 15 ml diklór-etánnal készült oldatát, majd 18,5 ml izobutanolt adunk hozzá, és körülbelül 3 percig sósavgázt vezetünk bele. Hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre melegedni, és 2 órás kevertetés után a kivált terméket kiszűrjük. Ily módon 80,4%-os hozammal nyerjük a cím szerinti vegyületet. 136—139. példa Mindenben a 135. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az egyes példákban más és más halogénmegkötő szert alkalmazunk. Az eredményeket a IV. táblázat szemlélteti. IV. táblázat A 135—139. példa jellemző adatai Példa száma A halogénmegkötő szer Hozam, % megnevezése mennyisége, ml 135 ciklopentén 5,28 80,4 136 ciklohexén 6,08 72,8 137 cikloheptén 7,1 78,2 138 1,5-ciklooktadién 7,4 73,4 139 m-dimetoxi-benzol 7,9 60,5 * A kiindulási cefem-szulfoxidra számított 3,0 egyenértéknyi mennyiség 140. példa 7-Amino-3-klór-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter-hidroklorid előállítása acetonitrilben mint oldószerben A) A 90. példában leírt általános módszer szerint eljárva 23 ml trifenil-foszfitból 100 ml acetonitrilben mint oldószerben trifenil-foszfit-klór komplexet készítünk. Az így nyert oldathoz hozzáadunk 11,15 g 7-fenoxi-acetamido-3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter-l-oxidot, majd hozzácsepegtetjük 6,2 ml piridin acetonitrillel készült oldatát. Utána hozzáadunk 18,5 ml izobutanolt, majd sósavgázt vezetünk bele, eközben az elegy hőmérséklete 40 °C-ra emelkedik. Az elegyet jeges fürdőben körülbelül 25 °C hőmérsékletre hűtjük, a termék 28 °C alá hűtve már elkezd kikristályosodni az elegyből. Ily módon 46,5%-os hozammal nyerjük a cím szerinti vegyületet. B) Mindenben a jelen példa fenti A) pontjában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként 100 ml tetrahidro-furánt használunk. A kész reakcióelegyhez az izobutanol beadagolása és a sósavgáz bevezetése után körülbelül 25 ml diklór-metánt is adunk. Ily módon 35,1%-os hozammal nyerjük a cím szerinti vegyületet. 141. példa 7-Amino-3-klór-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter előállítása szobahőmérsékleten 0,93 ml piridin 100 ml diklór-metánnal készült oldatába 21—25 °C hőmérsékleten klórgázt vezetünk, és ezzel egyidejűleg olyan sebességgel adagolunk hozzá 22,9 ml trifenil-foszfitot, hogy az adagolás során végig a klór zöldessárga színét észleljük az elegyben. A trifenil-foszfit-klór komplex ily módon készített oldatához hozzáadunk 4,2 ml pentént, majd 11,2 g 7-fenoxi-acetamido-3-klór-3-cefem-4-karbonsav-(p-nitro-benzil)-észter-l-oxidot. Ekkor az elegy hőmérséklete körülbelül 30 °C-ra emelkedik. Lehűtjük 22 °C-ra, majd egy óra alatt becsepegtetjük 5,3 ml piridin 15 ml diklór-metánnal készült oldatát. Negyedórával a piridin adagolásának befejezése után hozzáadunk 18,5 ml izobutanolt, majd 5 percig sósavgázt vezetünk bele. 2 óra múlva a kivált terméket kiszűrjük, ily módon 5,69 g cím szerinti vegyületet nyerünk. 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 30
