186289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(ciklizált guanidino)-cef- 3-em-vegyületek előállítására
19 9. táblázat 186289 20 R* Megjegyzés (c) képletű csoport í (d) képletű csoport í Megjegyzés a 9. táblázathoz: 1. A termék elkülönítése során a reakcióelegyhez 1 liter vizet adunk, az elegyet szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. 10. táblázat Rl Megjegyzés (c) képletű csoport í (d) képletű csoport 2 Megjegyzések a 10. táblázathoz: 1. Az észterképzést pentánban végezzük. A reakció során az észter kristályosán kiválik az elegyből. 2. Az észterképzést tetrahidrofurán és pentán elegyében végezzük. Az észtert tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 90:10, majd 70: 30 térfogatarányú diklórmetán/dietiléter elegyet használünk. 11. táblázat R* Megjegyzés • (c) képletű csoport í (d) képletű csoport 2 Megjegyzések a 11. táblázathoz: 1. A reakciót vízmentes piridinben végezzük. A terméket tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 1:1 térfogatarányú ciklohexán/etilacetát 45 elegyet használunk. így a nemkívánt Alizomért könnyen elkülöníthetjük a kívánt, 138 C°-on olvadó A3-izomertől. 2. A dihidrát formájában rendelkezésre álló kiindulási anyagot először vizmentesítés céljából vízmentes 50 diklóretánban oldjuk, és az oldatot szárazra pároljuk. Ezt a műveletet többször megismételjük, végül a terméket vákuumban 24 órán át szárítjuk. A reakcióban kapott terméket tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 9:1 térfogatarányú diklórmetán/dietiléter elegyet használunk. A tisztított szilárd anyagot etilacetát és dietiléter elegyével mossuk. 12. táblázat R1 Megjegyzés (c) képletű csoport 1, 2 (d) képletű csoport 1,3 Megjegyzések a 12. táblázathoz: 1. A brómozást toluolban végezzük. 2. NMR-spektrum vonalai (DMSO—d6): 3,85 (m, 2H), 4,35 (m, 2H), 5,3 (d, 1H), 5,65 (d, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,4 (m, 10H) ppm. 3. A terméket tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként —20 C°-os, 95 : 5 térfogatarányú diklórmetán/dietiléter elegyet használunk. A termék 125—127 C°-on olvad. NMR-spektrum vonalai (DMSO—dg) : 2,65 (s, 3H), 3,55 (sz, 2H), 4,15 (d, 1H), 4,65 (d, 1H), 4,95 (d, 1H), 5,25 (d, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,2—7,5 (m, 10H) ppm. 13. táblázat R1 Megjegyzés (c) képletű csoport 1,2 (d) képletű csoport 1,3 Megjegyzések a 13. táblázathoz: 1. A reakciót 50—55 Ca-on végezzük. 2. A terméket tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként —20 C°-os, 94: 3 : 3 térfogatarányú diklórmetán) metanol/ecetsav elegyet használunk. A lecsapott termék 130—132 C°-on olvad. 3. A reakció 2 óra elteltével leáll. A terméket tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 92: 5 : 5 térfogatarányú diklórmetán/ecetsav/metanol elegyet használunk. A terméket tetrahidrofurános oldatából petroléterrel csapjuk ki. Az így kapott termék 118—120 C°-on olvad. 6. példa Az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a megfelelő difenilmetil-észterekből a 14. táblázatban felsorolt (IL) általános képletű vegyületeket. 14. táblázat R* R* R’ R* R* Megjegyzés —CHj H H H H 1,2 —CHj H —CHj H H 3,4 —CHa H —CH, —CHj H 5 —ch3 H —Ph H H 3,6 11
