186289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(ciklizált guanidino)-cef- 3-em-vegyületek előállítására
39 186289 40 fáljuk ; eluálószerként 0, 1 és 2 térfogat/^ metanolt tartalmazó diklórmetánt használunk. NMR-spektrum vonalai (DMSO—d6+CD3COOD): 2,0 (s, 3H), 3,6 (m, 6H), 4,7 (d, 1H), 4,9 (d, 1H), 5,2 (d, 1H), 5,6 (d, 1H), 6,9 (s, 1H), 7,2—7,5 (m, 10H) ppm. 14. példa Az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 26. táblázatban felsorolt (LXII) általános képletG vegyületeket a megfelelő (LXIII) általános képletű kiindulási anyagokból : 26. táblázat Rd Megjegyzések fenil-1.2, 3,4 4-fenil-fenil-1, 5, 6 4-ciano-fenil-7,8,9 4-klór-fenil-10, 11, 12 2-klór-fenil-1, 11, 13 3-hidroxi-fenil-7, 14, 15 3,4-dihidroxi-fenil-7, 14, 16 Megjegyzések a 26. táblázathoz: 1. A reakciót trifluorecetsav és toluol elegyében végezzük. 2. A terméket tisztítás céljából diklórmetános oldatából dietiléterrel kicsapjuk. A kivált sót metanolban oldjuk, és az oldathoz epoxipropánt adunk. Az ikerionos forma kristályos állapotban válik ki az elegyből. Az ikerionos terméket metanolos sósavoldattal kezeljük, és az oldatból dietiléterrel csapjuk ki a hidrokloridot. 3. A hidroklorid 171 C°-on olvad bomlás közben. NMR-spektrum vonalai (DMSO—d^CDjCOOD): 2,1 (s, 3H), 3,54 (q, 2H), 3,2—3,8 (m, 3H), 4,1 (t, 1H), 5,15 (d, 1H), 5,2 (t, 1H), 5,6 (d, 1H), 7,4 (s, 5H) ppm. 4. (6R,7S,llR)-konfigurációjú terméket kapunk. 5. A terméket tisztítás céljából diklórmetános oldatából dietiléterrel kicsapjuk. Ezt a műveletet megismételjük. 6. Termékként hidrobromid/trifluoracetát sót kapunk ; op. : 172—175 C° (bomlás). NMR-spektrum vonalai (DMSO—dfi/CDjCOOD): 2,05 (s, 3H), 3,55 (q, 2H), 3,1—3,8 (m, 1H), 4,2 (m, 1H), 5,1 (d, 1H). 5,2 (m, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,38—7,8 (m, 9H) ppm. 7. A reakciót trifluorecetsav és anizol elegyében végezzük. 8. A trifluorecetsavat és az anizolt lepároljuk, a maradékot diklórmetán és metanol 1 :1 térfogatarányú elegyében oldjuk, az oldatot dietiléterbe öntjük, és a porszerű csapadékként kivált terméket leszűrjük. 9. A termék főtömegében trifluoracetát-sóból áll ; op. : 178—185 C° (bomlás). NMR-spektrum vonalai (DMSO—d^Œ^OD): 2,15 (s, 3H), 3,3—3,8 (m, 3H), 4,0—4,4 (m. 1H), 5,0—5,7 (m, 3H), 7,8—8,0 (m, 4H) ppm. 10. A reakciót trifluorecetsav és toluol elegyében, szobahőmérsékleten 2 órán át végezzük. 11. A terméket metanolos oldatából éterrel csapjuk ki. 12. Termékként hidrobromid/trifluoracetát sót kapunk; op.: 172—176 C° (bomlás). NMR-spektrum vonalai (DMSO—dé/CDjCOOD): 2,05 (s, 3H), 3,4 (m, 3H), 3.5 (q, 2H), 4,13 (m, 1H), 5,1 (d, 1H), 5,15 (m, 1H), 5.5 (d. 1H), 7,45 (m, 4H) ppm. 13. Termékként hidrobromid/trifluoracetát sót kapunk; op. : 178—185 C° (bomlás). NMR-spektrum vonalai (DMSO—dg/CDjCOOD): 2,05 (s, 3H), 3,47 (q, 2H), 3,2—3,7 (m, 1H), 4,2 (t, 1H). 5,08 és 5,1 (2d. 1H). 5,25—5,6 (m, 2H), 5,4 (m, 4H) ppm. 14. Az oldószert (trifluorecetsav és anizol) vákuumban lepároljuk, a maradékot diklórmetán és metanol elegyében oldjuk, és az oldatból dietiléterrel kicsapjuk a terméket. 15. Termékként trifluoracetát sót kapunk. NMR-spektrum vonalai (DMSO—d6): 1,9 (s) és 2,05 (s; összesen 3H), 3,2—3,6 (m, 3H), 4,1 (t. 1H), 5,0 (m. 1H), 5,1 (d, 1H), 5,45 (d, 1H), 6,7—7,4 (m, 4H) ppm. 16. Termékként trifluoracetát sót kapunk. NMR- spektrum vonalai (DMSO—dgM^COOD): 2,3 (s, 3H), 3,4—3,85 (m, 3H), 4,2 (t, 1H), 5,05—5,20 (m. 1H), 5,30 (d, 1H), 5,7 (d, 1H), 6.7—7,1 (m, 3H) ppm. A fenti reakciókban felhasználandó kiindulási anyagokat az 1. példa vagy a 3. példa utolsó részében közöltek szerint állítjuk elő a megfelelő aril-etiléndiaminok felhasználásával. A 27. táblázatban felsorolt (LXIII) általános képletű vegyületeket kapjuk. 27. táblázat Rd Rc Megjegyzések fenilt-C4H9 1,2, 3,4,5, 18 4-fenil-fenilt-C4H9 2. 3, 6, 7, 18 4-ciano-fenil—CHPh2 8, 9, 10 4-klór-fenilt-C4H9 11,3,6, 12, 18 2-klór-fenilt-C4H9 2, 3, 6, 13, 18 3-hidroxi-fenilt-C4H9 11, 14, 15. 18 3,4-dihidroxi-fenilt-C4H9 11, 16, 17, 18 Megjegyzések a 27. táblázathoz: 1. A terméket R-fenil-etiléndiamin felhasználásával állítjuk elő; a reagenst dihidrokloridjából ([oc]q = = +28°, HzO, c=4,1) szabadítjuk fel metanolos nátrium-metoxiddal. 2. A reakciót tetrahidrofuránban végezzük szobahőmérsékleten. 3. A reakcióelegyet metanolos hidrogénbromid-oldattal semlegesítjük. 4. A terméket tisztítás céljából metanolos oldatából dietiléterrel kicsapjuk. 5. A termék 145—150 C°-on olvad ; [ajf?= + 102° (etanol). NMR-spektrum vonalai (DMSO—c^): 1,5 (s, 9H), 2,0 (s, 3H), 3,5 (q, 2H), 3,2—3,8 (m, 3H), 4,1 (t, 1H), 5,1 (d, 1H), 5,15 (t, 1H), 5,45 (d, 1H), 7,3 (s, 5H) ppm. 6. A terméket tisztítás céljából diklórmetános oldatából dietiléterrel kicsapjuk. 7. A termék 165—170 C°-on olvad. NMR-spektrum vonalai (DMSO—d^CDjCOOD) : 1,5 (s, 9H). 2,02 (s. 3H), 3,55 (q, 2H), 3,1—3,7 (m, 1H), 4,2 (t, 1H), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
