186289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(ciklizált guanidino)-cef- 3-em-vegyületek előállítására
31 186289 táblázatban említett első vegyület előállításánál használttal azonos kiindulási anyagot alkalmazunk. A reakciókörülmények között a difenilmetil-csoport a benzolgyűrűhöz kapcsolódik. 5. A terméket tisztítás céljából —40 C°-on szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 78 : 20 : 2 térfogatarányú diklórmetán/metanol/ecetsav elegyet használunk. 6. A termék 172—180 C°-on olvad bomlás közben. NMR-spektrum vonalai (DMSO—dg): 1,95 (s, 3H), 2,7—4,5 (m, 7H), 5,0 (m, 1H), 5,5 (m, 1H), 7,1 (m, 14H) ppm. 7. A reakciót 20: 3 térfogatarányú toluol/trifluorecetsav elegyben, szobahőmérsékleten 30 percig végezzük. 8. A termék 160—164 C°-on olvad. NMR-spektrum vonalai (CD3COOD): 1,35 (d, 3H), 2,13 (s, 3H). 3,28 (d, 1H), 3,59 (d, 1H), 4,2 (sz, 3H), 5,12 (d, 2H), 5,3 (d, 1H) ppm. 9. A reakciót 10: 1 térfogatarányú trifluorecetsav/anizol elegyben, szobahőmérsékleten 30 percig végezzük. 10. NMR-spektrum vonalai (DMSO—d6): 2,0 (s, 3H), 2,9 (s, 6H), 3,0—3,8 (sz, kicserélhető), 4,6—5,1 (sz, 3H), 5,2 (s, 1H), 5,4—5,6 (q, 1H), 6,7 (d, 2H). 7,2 (d, 2H) ppm. 11. A reakciót 3 : 1 térfogatarányú trifluorecetsav/anizol elegyben, szobahőmérsékleten 30 percig végezzük. 12. Termékként trifluoracetát-sót kapunk. NMR-spektrum vonalai (DMSO—dg/TFA): 2,05 (s, 3H), 3,45 (q, 2H), 3,6—4,0 (m, 2H), 4,55 (m, 1H), 5,05 (d, 1H), 5,4 (dd, 1H), 9,55 (d. 1H) ppm. 13. A reakciót 20: 3 térfogatarányú trifluorecetsav/anizol elegyben, szobahőmérsékleten 30 percig végezzük. 14. A termék elkülönítése során a reakcióelegyet bepároljuk, majd a terméket metanolos oldatból dietiléterrel kicsapjuk. 15. A termék 180 C°-nál magasabb hőmérsékleten olvad. NMR-spektrum vonalai (DMSO—dg) : 2,05 (s, 3H), 2,85 (s, 6H), 3,25—3,6 (m, 3H), 4,05 (t, 1H), 4,95 (s, 1H), 5,12 (d, 1H), 5,4—5,55 (q, 1H), 6,7 (d, 32 2H), 7,2 (d, 2H), 8.4—8,8 (m, 1H), 9,2 (m, 1H), 9,75 (d, 1H) ppm. 16. A reakciót 20 : 7 térfogatarányú trifluorecetsav/ anizol elegyben, szobahőmérsékleten 30 percig vé-5 gezzük. 17. NMR-spektrum vonalai (DMSO—dg): 2,0 (s, 3H), 3.5 (dd, 2H), 3,6 (s, 4H), 4,85 (dd, 2H), 5,1 (d, 1H), 5,55 (d, 1H), 9,9 (m, 1H) ppm. 18. NMR-spektrum vonalai (DMSO—dg): 2,07 (s, 3H), 10 3,5 (dd, 2H), 3,65 (s, 4H), 5,1 (d, 1H), 5,45 (d, 1H), 9,7 (m, 1H) ppm. 19. A reakciót 6:1,2 térfogatarányú trifluorecetsav/ anizol elegyben, szobahőmérsékleten 30 percig végezzük. 15 20. A terméket diklórmetán és metanol elegyével készített oldatából etilacetát és dietiléter elegyével csapjuk ki. 21. NMR-spektrum vonalai (DMSO—dg): 2,35 (s, 6H), 3.65 (m, 6H), 4,3 (dd, 2H), 5,1 (d, 1H), 5,45 (d, 1H). 20 6,95 (s, 1H) ppm. 22. NMR-spektrum vonalai (DMSO—dg) : 2,65 (s, 3H), 3.65 (s. 4H), 3,75 (dd, 2H), 4,4 (dd, 2H), 5,1 (d. 1H), 5.5 (dd, 1H), 9,5 (d, 1H) ppm. 23. A reakciót 3,6: 2,3 térfogatarányú trifluorecetsav/ 25 toluol elegyben, szobahőmérsékleten 40 percig végezzük. 24. A termék elkülönítése során a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradék diklórmetános oldatából éterrel kicsapjuk a terméket. 30 25. A termék 120—150 C°-on olvad bomlás közben. NMR-spektrum vonalai (CD3COOD) : 0,3 (m, 1H), 0,9 (m, 1H), 2,08 (s, 3H), 3,1—3,9 (m, 4H). 5,10 (d, 1H), 5,34 (d, 1H) ppm. 26. A termék KBr-pasztillában felvett infravörös spekt- 35 rumának jellemző sávjai: 1775 (CO—NH), 1730 (COOH), 1650 (guanidinium) cm-1. A fenti eljárásban felhasználandó kiindulási anyagokat az 1. példa vagy a 3. példa utolsó részében ismerte- 40 tett eljárással állíthatjuk elő a megfelelő diaminokból. A 21. táblázatban felsorolt (LVI) általános képletű vegyületeket kapjuk. 21. táblázat R' R1 R5 Rc Megjegyzés —CHj PhOCH2— H —CHPh, í —ch3 ch3— H —CHPh2 2 —ch2ococh3 (g) képletű csoport H —CHPh2 3 —ch3 PhCHOOC— H —CHPh2 4-ch3 (g) képletű csoport H —CHPh2 5 —ch3 cisz-CH2— t-C4H9 3,6 —ch2ococh3 cisz-(CH2)4— —CHPh2 7 Megjegyzések a 21. táblázathoz: 1. A terméket tisztítás céljából —16 C°-on szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 95 : 5 térfogatarányú diklórmetán/metanol elegyet használunk. A termék 111—120 C°-on olvad bomlás közben. 2. A terméket tisztítás céljából —30 C°-on szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 90: 8 térfogatarányú diklórmetán/metanol elegyet használunk. A diklórmetános oldatból éterrel kicsapott termék 138— 140 C°-on olvad. 3. A terméket tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 9: 1 térfogatarányú diklórmetán/metanol elegyet használunk. 4. A terméket tisztítás céljából —40 C°-on szilikagélen 60 65 17
