186282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-indol-vegyületek előállítására
7 186282 8 férában, egy órán át és 0 °C-on 0,08 ml (0,5 mmol) trifluor-ecetsav-anhidriddel kezelünk. Ezt követően az oldószert melegítés nélkül, csökkentett nyomáson lehajtjuk, majd a maradékot feloldjuk 2 ml metanolban, és 7 mg nátrium-ciano-bór-hidriddel 30 percen át redukáljuk. Ezután a maradékot preparatív vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítjuk (eluens: kloroform és metanol 90: 10 arányú elegye). Ily módon 24 mg anhidrovinblasztint (Illa) (24%) és 33 mg 12 vegyületet (35%) különítünk el. A 12 vegyület fizikai állandói : Md= + 19° (etanol, c=0,5). IR színkép: 3460, 2960, 1740, 1610. UV színkép: 218 (13 000), 263 (5980), 288 (4700), 296 (4700). CD: 248 (+), 215 (+), 200 (—). (cirkuláris dikroizmus). Tömegszínkép m/e: 808, 794 (M+.), 735, 657, 635, 598, 527, 282, 288, 152, 135, 122. NMR színkép (240 MHz): 7,41 és 7,29 (2d, J=7,5, 2H, aromás indolos H), 7,06 (m, 2H, aromás indolos H), 6,90 és 6,00 (2s, 2H, C14—H és C17—H), 5,85 (dd, J7 6=9,5 és J8 7=3,5, 1H, C7—H), 5,46 (s, 1H, C4—H), 5,32 (d, J7 6=9,5, 1H, C6—H), 4,90 (s, széles, 1H, C3— H), 3,76, 3,61 és 3,53 (s, 9H, C15—OCH3, C3C02CH3 és C18C02CH3), 2,66 (s, 3H, Na—CH3), 2,24 (s, 3H Nb—CH3), 2,08 (s, 3H, OCOCH3), 1,95 (s, 3H, C9—CH3), 0,87 és 0,63 (2t, J21>20=7,5 6H, C2l— H3 és C21—H3). 3. példa 7 ',8 '-szeko-8 '-Metoxi-anhidrovinblasztin (13) előállítása Az anhidrovinblasztin-Nb'-oxidot ugyanúgy kezeljük, mint a 12 vegyület előállításakor, majd metanolban feloldott, fölös mennyiségű nátrium-bór-hidriddel redukáljuk. Ezután preparatív rétegkromatográfiás eljárással (eluens : kloroform és metanol 90 : 10 arányú elegye) tisztítva 13 vegyületet (30%) és anhidrovinblasztint (Illa) (25%) kapunk. A 13 vegyület fizikai állandói : Md=~7-3° (etanol, c=0,6). IR színkép: 3405, 2950, 1745, 1620. UV színkép: 220 (37 100), 263 (11 400), 284 (9100), 292 (8500), 314 (5700). CD: 257 (+), 215 (+), 200 (-). Tömegszínkép m/e: 838, 824 (M+.), 808, 794, 793, 792, 748, 734, 656, 598 (100%), 336, 282, 151, 135, 122. NMR színkép (240 MHz): 7,41 és 7,29 (2d, J=7,5, 2H, aromás indolos H), 7,03 (m, 2H, aromás indolos H), 6,98 és 6,00 (2s, 2H, C14—H és C17—H), 5,90 (dd, J7 6=9,5 és J8 7=3,5, 1H, C7—H), 5,54 (s, 1H, C4—H), 5,40 (d, J76=9,5, 1H, C6—H), 5,02 (s, széles, 1H, C3 — H), 4,39 (dd, J8'a,8'b=ll, 2H, C8—H), 3,75, 3,62 és 3,48 (3s, 9H, C16—OCH3, C3C02C’h3 és C18C02CH3), 3,10 (s, 2H, C8— OCH3), 2,71 (s, 3H, Na—CH3), 2,38 (s, 3H, Nb’—CH3), 2,16 (s, 3H, OCOCH3), 0,98 és 0,85 (2t, J2j 20=7,5, 6H, C21’—H3 es C2j—H3). 4. példa 4'-Dezoxi-leurozidin-Nb,-oxid (Hb) előállítása 45 mg (0,056 mmol) 4'-dezoxi-leurozidin (IHb) 1 ml vízmentes diklórmetánnal készült oldatához 0 °C-on hozzáadunk 13 mg (0,07 mmol) p-nitro-perbenzoesavat. 10 perc elteltével a reakcióelegyet 1 ml vizes nátrium-karbonát oldattal (c=40 g/1) felvesszük, majd kloroformmal háromszor extraháljuk. A fenti eljárás után preparatív rétegkromatográfiás eljárással tisztítva (eluens : kloroform és metanol 90 : 10 arányú elegye) 38 mg 4 -dezoxi-leurozidin-Nb-oxidot (83%) kapunk. A termék állandói : UV színkép: 228, 268, 286, 296, 312. Tömegszínkép m/e: 822, 808, 794, 792, 612, 610, 468, 282, 138, 135 (100%), 124, 122, 121. NMR színkép (60 MHz): 9,5 (s, 1H, C3—OH), 7,9 (s, széles, 1H, Na’—H), 7,3—6,8 (m, aromás 4H), 6,3 és 6,0 (2s, 2H, C14—H és C17—H), 5,6 (m, 1H, C7—H), 53 (s+m, 2H, C4—H és C6—H), 3,7 és 3,5 (s, 3H, Na—CH3), 2,0 (s, 3H, OCOCHj), 0,8 (m, 6H, C21—H3 ésC21-H3). 7 ',8 '-szeko-7 '-Ciano-8 '-metoxi-4 '-dezoxi-leurozidin (14) előállítása 37 mg (0,045 mmol) 4'-dezoxi-leurozidin-Nb.-oxid 0.6 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatát 0 °C- on és argonatmoszférában 0,03 ml (0,21 mmol) trifluor-c cetsavanhidriddel kezeljük. Egy óra után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és feloldjuk 2,5 ml vízmentes metanolban. Ehhez az oldathoz 0 °C-on hozzáadunk 25 mg kálium-cianidot. 30 perc elteltével a reakcióelegyet vízzel felvesszük és kloroformmal extraháljuk. A szokásos kezelés után a 38 mg maradékot preparatív rctegkromatográfiás eljárással tisztítjuk (eluens : kloroform és metanol 93 :7 arányú elegye); így 19 mg 14 vegyületet (51%) kapunk. A termék fizikai állandói : IR színkép: 3300, 2950, 2300, 1740. UV színkép: 220 (58 000), 264 (11 800), 284 (9900), 2)5 (9100), 315 (6000) (váll). CD : 295 (-3,8), 285 (-3,8), 255 (+15,2), 228 (+9,5), 205 (-22,8). NMR színkép (60 MHz) : 9,8 (s, széles, Na-—H vagy OH), 7,2—7,0 (m, aromás 5H), 6,0 (s, 1H, C14—H vagy C17—H), 5,5 (s, 1H, C4—H), 5,4 (s, 1H, C5—H), 4,2 (: , széles, 2H, C7’—H vagy C8.—H), 3,8, 3,65, 3,45 és 3,05 (4s, 12H, OCH3, C3—C02CH3, C18’—C02CH és C8.—OCHj), 2,65 (s, 3H, Na—CH3), 2,05 (s, 3H, ÜCOCH3), 0,65 (m, 6H, C21—H3 és C2l— H3). Tömegszínkép m/e: 851 (M+-), 821, 819, 690, 660, 282 (100%), 222, 163 (100%), 138 (100%), 136, 135 (00%), 124, 122, 121. 5. példa 7 ',8 '-szeko-7 '-Demetil-8 '-hidroxi-4'-dezoxi-leurozidin (15) előállítása 70 mg (0,09 mmol) 4'-dezoxi-leurozidin-Nb'-oxid 0,67 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához keverés közben és argonatmoszférában hozzáadunk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
