186160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azino-rifamicin-származékok előállítására

1

186160

2

8,995 [s, —CH = N—N = CH—N] ; 11,90;

I I

13,25; 13,82 és 14,OU [s, NH, 3 —OH],

I

MS: 878 (M‘). Op.: 177—180°C.

8. példa

I

3,405 [m, —NC//2CH3]; 4,915 [d, H (25)]; 5,175 [m, H (28)]; 5,845 [dd, H (19)];

6,1-6,65 [m, H (29), H (17), H (18)]; 7,775

[s—CH=N—N = CH—N]— 9,055 [s, —CH =

I I

N—N = CH—N] ; 11,95;

3-[N-(Meiil-benzil-amino-metil)-azino-metil]-rifamicin SV

Al 5. példában leírtak szerint eljárva, 3-formil-rifatnicin SV-hidrazont klór-metil-benzil-formimiiTium-kloriddal reagáltatva, olyan (1) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol Y jelentése acetilcsoport, Rí jelentése metilcsoport, és R2 jelentése pedig benzilcsoport.

PMR (CDCh):

—0,235 [d, —CH3 (34)]; 0,645 [d, -CH3 (33)]; 0,725 [d, -CH3 (31)]; 0,965 [d, -CH3 (32)]; 1,775 [s, -CH3 (13)]; 2,045 [s, -CH3 (36)];

2,115 [s, —CH3 (14)]; 2,905 [s, -NCH3 3,025 [s, -OCH3]; 4,395 [bs, -CH2C6H5]; 4,7-5,25 [m, H (25), H (28)]; 5,5—6,75 [m, H (17), H (18), H (29)]; 7,315 [m, -C6H5]; 7,945

[s, —CH=N—N = CH—N] ; 9,035 [s, —CH =

I 1 I

N—N = CH— N]; 12,135 [S, NH].

MS: 870 (M+).

9. példa

3-(N-Dietil-amino-metil-azino-metil)-riJamicin SV

3 g 3-formil-rifamicin SV 150 ml tetrahidrofuránban készített oldatát 50 ml tetrahidrofuránban feloldott 0,2 ml hidrazin-hidrát oldathoz adjuk, és az elegyet — 20 °C hőmérsékletre hűtjük. 15 perc után a kapott 3-(hidrazonometil)-rifamicin SV-oldatot hagyjuk 0°C hőmérsékletre felmelegedni, 3 g klór-dietil-formiminium-kloridot és 3 ml trietil-amint adunk hozzá, a reakció 15 perc alatt lejátszódik, 300 ml etilacetátot adunk hozzá és a kapott oldatot vizes ecetsavval mossuk, végül a szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot pedig etanolból, majd acetonból átkristályosítva 1,5 g vörös színű (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Y jelentése acetilcsoport, Rí és R2 jelentése pedig egyaránt —CH2CH3 csoport.

PMR (CDCI3):

—0,235 [d, —CH3 (34)]; 0,665 [d, —CH3 (33)];

0,745 [d, —CH3 (31)]; 0,995 [d, —CH3 (32)];

I

1,215 [t, — NCH2C/Í3 (13)]; 1,795 [s, —CH3

(13)];

2,065 [s, —CH3 (36)]; 2,105 [s, -CH3 (30)];

2,235 [s, —CHj (14)]; 3,045 [s, -OCH3];

10 13,26; 13,80 és 13,895 [s, NH 3—OH].

MS: 882 (M+). Op.: 225 °C (bomlás).

10. példa

3-[N-(Pirrolidino-metil)-azino-metil]-rifamicin S V

A 9. példában leírtak szerint eljárva, 3-(hidrazono-metil)-rifamicin SV-t klór-pirrolidino-formimi- 20 nium-kloriddal reagáltatva, olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Y jelentése acetilcsoport, —NR1R2 jelentése pedig pirrolidinocsoport.

25

30

35

40

PMR (CDCI3) :

—0,275 [d, —CH3 (34)]; 0,665 [d, —CH3 (33)]; 0,745 [d, —CH3 (31)]; 0,995 [d, —CH3 (32)]; 1,795 [s, —CH3 (13)]; 1,965 [m,

—N(CH2—CH2—)];

2,065 [s, —CH3 (36)]; 2,105 [s, — CH3 (30)]; 2,235 [s, —CH3 (14)]; 3,045 [s, —OCHj ]; 3,455 [m, — N(C7/2CH2—)*]; 4,905 [d, H (25)]; 5,075 [dd, H (28)]; 5,825 [dd, H (19)]; 6,1—6,75 [m, H (17), H (18), H (29)], 7,955

I

[s —CH=N—N = CH—N]; 9,085 [s, —CH = I I

N—N = C7/—N];

I 1

11,94: 13,44 és 13,865 [s, NH, 3 —OH].

MS: 820 (M+). Op.: 260°C

Hasonló módon eljárva kapunk olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol Y jelentése acetilcsoport, Rí és R2 jelentése pedig iC3H7-csoport :

50

55

60

65

PMR (CDCI3):

—0,285 [d, —CH3 (34)]; 0,665 [d, —CH3 (33)]; 0,765 [d, — CHj (31)]; 0,985 [d, —CH3 (32)];

C'M

1,2—1,35 [m, NCH^ 3 ] 1,785 [s, —CH3 (13)]; CHi

2,065 [s, -CH3 (36)]; 2,115 [s, -CH3 (30)]; 2,225 [s, —CH3 (14)]; 3,035 [s, -OCH3];

3,455 [bd, H (21)]; 3,725 [bd, H (27)];

4,575 [m -NC///^3]; 4,915 [d, H (25)];

CH3

5,105 [dd, H (28)]; 5,895 [dd, H (19)];

6,285 [d, H (29)]; 6,375 [d, H (17)];

6,555 [m, H (18)]; 6,895

I

[s — CH = N—N = CH—AH ;

I I

9,025 [s, —CH = N—N = CH—AH ; 11,92;

4