186160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azino-rifamicin-származékok előállítására

186 !oO

2

3,03,5 [s, CR,\ N—J; 3,09(5 [s, -CH3 (37)];

CH/

7,77 és 9,05(5 [2s —CH = N—N = CH—N<^ ];

O

II

11,96(5 [s, —NH—C—]; 13,29 és 13,92,5

I I I

[HO—C = (l), HO—C = (8), HO—C = (4)].

MS: 794 (M + ), op. = 268 °C (bomlás).

4. példa

3-[N-(Hexahidro-azepino-metil)-azino-metil]-rifamicin SV

3 g 3-formil-rifamicin SV-t 50 ml diklór-etánban feloldunk és 0,2 ml hidrazinhidrát 25 ml diklór-etánban készült oldatához csepegtetünk 15 perc alatt, kevertetés közben, —20 °C hőmérsékleten. 15 perc után a kapott 3-hidrazonometil-rifamicin SV oldatot hagyjuk + 5 °C hőmérsékletre felmelegedni, majd 1,2 ml trietil-amint és 3 g klór-hexahidro-azepino-formiminium-kloridot adunk hozzá. A keveréket 15 percig kevertetjük, majd 100 ml diklór-etánnal hígítjuk és vízzel mossuk. Vízmentes nátrium-szulfáton való szárítás után az oldószert elpárologtatjuk, és a nyers terméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluensként etil-acetát-metil-alkohol elegyet használva. Az így kapott nyers terméket acetonból átkristályosítjuk.

0,70 g vörös színű olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Y jelentése acetilcsoport, —NRiR.2 jelentése pedig hexahidro-azepino-csoport.

MS: 848 (M+), op.: 258—260°C (bomlás).

5. példa

3-[N-(Di-(n-propil)-amino-metil]-azino-metil]-rif amicin SV

3 g 3-formil-rifamicin SV 150 ml tetrahidrofuránban készített oldatát 50 ml tetrahidrofuránban feloldott 0,2 ml hidrazinhidráthoz adjuk és az elegyet —20°C-ra hűtjük. 15 perc után a kapott 3- hidrazono-metil-rifamicin SV oldatot hagyjuk 0°C hőmérsékletre felmelegedni, majd 1,2 ml trietil-amint és 2 g klór-di-(n-propil)-formiminiumkloridot adunk hozzá.

Szobahőmérsékleten, 15 perc után a reakcióelegyet 200 ml etilacetáttal hígítjuk, 3%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, az oldatot bepároljuk, majd petroléterrel hígítjuk. 0,8 g vörös színű (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Y jelentése acetilcsoport, Rí és R2 jelentése pedig nC3H7-csoport.

PMR (CDCb):

—025(5 [d, -CH3 (34)]; 0,59(5 [d, -CH3 (33)]; 0,73(5 [d, —CHj (31)]; 0,98(5 [d, —CH3 (32)];

1,5—1,6(5 [m, —N(CH2CH2CH3)2]; 1,78<5 [s, —CH3 (13)]; 2,05(5 [s, —CH3 (36)]; 2,090 [s, —CH3 (30)]; 2,21(5 [s, —CH3 (14)]; 3,04(5 [s, — OCH3]; 4,91<5 [d, H (25)]; 5,08(5 [dd, H (280; 5,80(5 [dd, H (19); 6,1—6,8(5 [m, H (17)];

H (18), H (29);

7,78(5 [s, —CH = N—N = CH—N)] ; 9,00,5

! I

[s, —CH = N—N = CH—N] ;

12,03 és 13,40(5 (s, —OH és NH).

MS: 850 (MO, op.: 173—175 °C (bomlás).

6. példa

3-[N-[N-MetH-N-(butil)-amino-metil]-azino- 1Q -metilj-rij'amicin SV

Az 5. példában leirt eljárást végezve, 3-formil-rifamicin SV-hidrazont klór-metil-(n-butil)-formiminium-kloriddal reagáltatva, olyan (1) álta- 15 lános képletű vegyületeket kapunk, ahol Y jelentése acetilcsoport, Rí jelentése metilcsoport, R; jelentése pedig n-C^Hí-csoport.

PMR (CDClj):

20 -0,23(5 [d, -CH3 (34)]; 0,64<5 [d, -CH3 (33)];

0,73(5 [d, —CH3 (31)]; 0,98(5 [d, -CH3 (32)];

i

1,440 [m, —N—CH2CH2CH2 CH}]; 1,77(5 [s,

25 -CH3 (13)]; 2,04<5 [s, -CH3 (36)]; 2,07,5 [s, -CH3 (30)]; 2,14<5 [s, -CH3 (14)]; 2,93(5 [s,

I

(N—CH3] ; 3,04(5 [s, —OCH3]; 4,7—5,2(5 I

30 [m, H (25), H (28)]; 5,5—6,6^ [m, H (17),

H (18), H (29)];

7,78(5 [s, —CH= N—N = CH—TV]; 9,01<5 [s, H

35

40

45

50

55

60

65

(29)]; 7,78(5 [s, —CH=N—N = CH—N] ; 9,01,5

1 l

[s, —CH = N—N = CH—N]; 12,03,5 [s, —NH], MS: 836 (M+). Op.: 218—220°C (bomlás).

7. példa

3-{N-[Di-(szek-butil)-amino-metilJ-azino-metil}-rifamicin SK

Az 5. példában leírtakat követve, 3-formil-rifamicin SV-hidrazont klór-di-(szék-butil)-formiminium-kloriddal reagáltatva, olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol Y jelentése acetilcsoport, R, és R2 jelentése egyaránt szek-C^s-csoport.

PMR (CDC13):

—0,25(5 [d, —CH3 (34)]; 0,64,5 [d, —CH3 (33)];

0,75(5 [d, -CH3 (31)]; 1,01,5 [1,01,5 [d, -CH3

I

(32)]; 1,21,5 [bd, —NCHC//3]; 1,55,5 [t,

—CH2C7/3]; l,78í [s, —CH3 (13)]; 2,05(5 [s, -CH3 (36)]; 2,09(5 [s, —CH3 (30)]; 2,22,5 [s, CH3

(14)] 3,03,5 [s, — OCHj]; 4,20(5 [m,

I I

(N-CH— )]; 4,91(5 [d, H (25)]; 5.10J [dd, H I

(28)]; 5,38,5 [dd, H (19)]; 6,1-6,8,5 [m, H (17),

H (18), H (29)]; 7,89(5 [s, — C//=N—N =

I

CH—N];

3