186125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vicinális dihidroxialkil-xantén-származékok előállítására
1 186125 2 többször extraháljuk. Az egyesített óteres extrakrumokat telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kirázzuk, vízzel semlegesre mossuk, majd nátrium-szulfáttal vízmentesítjük és normál nyomáson bepároljuk. A maradékot frakeionált desztillációva! csökkentett nyomás alatt tisztítjuk; ily módon gázkromatográfiásán tiszta l-klór-4-hexént kapunk, punk. Hozam: 196,2 g (50,1%) Forráspont: (140 mbar) 80 °C; Törésmutató index: nü1 :1,4400 b) 3,7-Dietil-l-(4,5-dihidroxi-hexil)-xantin (18) képlet ű vegyület 20,8 g (0,1 mól) 3,7-dietiI-xantint, 15,2 g (0,11 mól) kálium-karbonátot és 13,0 g (0,11 mól) 1- -kIór-4-hexánt 600 ml dimetíl-formamidban 18 óra hosszat, 110°C hőmérsékleten keverünk. Lehűtés után az elegyet szűrjük, csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot kloroformban felvesszük. Az oldatot n nátrium-hidroxid-oldattal kirázzuk: ily módon az el nem reagált 3,7-dietil-xantint eltávolítjuk, a szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd maradékot megszárítva, 27,5 g (94,7%) nyers 3,7-dietil-l-(4-hexenil)-.xantint kapunk. (19) képletű vegyület. A kapott anyagot 350 ml kloroformba oldjuk, ehhez az oldathoz 23,1 g (0,114 mól) 3-klór-perbenzoesavat (85%-ot) adunk; az elegyet nitrogéngáz bevezetése és keverés közepette 48 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. Ezt követően az elegyet 10%-os nátrium-ditionit oldattal kirázzuk mindaddig, amíg a jód-keményitő reakció negatív nem lesz; majd ezután az elegyet 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal extraháljuk, vízzel semlegesre és sómentesre mossuk, a szerves fázist csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Ily módon 29,0 g (100%-os hozam) nyers 3,7-dietil-l-(4,5-epoxihexiI)-xantint (20 képletű vegyület) kapunk. E vegyületet 150 ml tetrahidrofurán és 100 ml víz elegyével felvesszük, az elegyhez 0,46 ml 70%-os perklórsavat adunk, majd 90 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezt követően az elegyet telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot kovasavon kromatografáljuk. Oldószerként kloroformot használunk. Ily módon 26,4 g (86%), vékonyréteg kromatográfiásan csaknem tiszta, kristályos terméket kapunk, amit etil-ecetsav-észter és petroléter eleggyel átkristályosítunk. Hozam: 21,5 g (70%) Op.: 91—93 °C C15H24N404 képlet alapján (Ms: 324,4) az analízis: számított: C 55,54%; H 7,46%, N 17,27%, talált: C 55,54%; H 7,59%, N 16,97%. Ugyanezt a vegyületet kapjuk, ha 3,7-dietil-l-(4- -hexenilj-xantint ozmium-tetroxiddal a 2 C) példában leírtak szerint oxidálunk. 7. példa 3-Butil-l-(4,5-dihidroxi-pentil)-7-metil-xantin 33,3 g (0,15 mól) 3-butil-7-metil-xantint, 24,3 g (0,16 mól) l-bróm-4-pentént és 22,1 g 0,16 mól kálium-karbonátot 500 ml dimetii-formamiddal elegyítünk, majd az elegyet 15 óra hosszat keverés közben 100 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, csökkentett nyomáson bepároljuk; a maradékot metil-kloriddal felvesszük, az elegyet szűrjük; a szürleten n nátrium-hidroxid-oldattal kirázzuk, a szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 42,2 g (97%-os hozam) kristályos nyers 3-butil-7-metiI-l-(4-pentenil)-xantint kapunk (22) képletű vegyület. A kapott anyagot 550 ml kloroformban oldjuk, 35,6 g (0,175 mól) 3-klór-perbenzoesavat (85%) adunk hozzá, majd nitrogéngázt vezetve az elegy fölé azt 67 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük. Az elegyet 10%-os nátrium-ditionit-oldattal mindaddig kirázzuk, amíg a jód-keményítő reakció el nem tűnik, majd az elegyet 10%-os nátrium-hidiogén-karbonát-oldattal, azután vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomás alatt betöményítjük. Ily módon 37,7 g (84,7%-os hozam) nyers 3-butil-l-(4,5-epoxipentil)-7-metil-xantint kapunk (23) képletű vegyület. \ vegyületet további tisztítás nélkül közvetlenül hidrolitikus kezelésnek vetjük alá, amikor is az oxirángyűrűt felszakítjuk. A kapott 37,7 g epoxidot 200 ml tetrahidrofurán és 135 ml víz elegyében feloldjuk, majd az oldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten 0,61 ml 70%-os perklórsavat csepegtetünk mintegy 10 perc alatt. Az elegyet 14 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük, ezután csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó olajos nyers terméket (hozam: 100%) kovasavval töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform/metanol 10:1 arányú elegyét használjuk; a kapott anyagot ezután etil-acetátból átkristályosítjuk, a forró oldathoz petrolétert adunk az oldat megzavarodásáig. Hozam: 29,2g (73,2%) Op.: 76—78 °C C!5H24N404 képlet alapján (Ms: 324,4) az analízis: számított: C 55,54%; H 7,46%, N 17,27%, talált: C 55,38%; H 7,45%, N 17,62%. Ugyanezt a vegyületet kapjuk, hogyha 3-butil-7- -metil-l-(4-pentenil)-xantint ozmium-tetroxiddal a 2 C) példa szerint oxidálunk, amikor is C = C kettőskötés közvetlenül dihidroxilezése következik be. 8. példa l, 7-Dietil-3-(5,6-dihidroxi-hexil)-xantin a) /, 7-dietil-xantin (24) képletű vegyület 18 g 3-benzil-l,7-dietil-xantint (op.: 119 °C) 1500 ml jégecetben 2,5 g 10%-os palládiumos aktívszén jelenlétében, 80 °C hőmérsékleten, 3,4 bar nyomáson 47 óra hosszat, rázatás közben hidrogénezünk. Lehűtés után az elegyre nitrogéngázt vezetünk, majd a katalizátort leszűrjük, az elegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot 250 ml metilén-klorid és 100 ml n nátrium-hidroxid-oldat elegyében felvesszük. A metilén-kloridos fázist n nátrium-hidroxid-oldattal mos5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
