186125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vicinális dihidroxialkil-xantén-származékok előállítására
1 186125 2 kenten nyomáson bepároljuk, majd metilén-kloríddal a maradékot felvesszük. Ezután a metilén-kloridos fázist hig nátrium-hidroxiddal majd vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyersterméket metilénklorid/dietil-éterből át kristályosítjuk. Hozam: 259 g (76,5% hozam) Op. : 96-98 °C. C16H26N404 képlet alapján az (Ms: 338,4) analízis: számított: C 56,79%; H 7,74%, N 16,56%, talált: C 56,86%; H 7,56%, N 16,60%. 2. példa 1,3-Dimetil-7-(5,6-dihidroxi-hexil)-xantin (5) képletü vegyület A) 62,5 g 1,3-dietil-xantin, 62,7 g l-klór-5,6- -izopropilidén-dioxi-hexán, 42,7 g kálium-karbonát és 450 ml dimetil-formamid elegyét 10 óra hosszat 120 °C hőmérsékleten keverjük. Csökkentett nyomáson az elegyet betömítjük, a maradékot 300 ml n nátrium-hidroxiddal felvesszük, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázist híg nátrium-hidroxiddal mossuk, semlegesítjük, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott nyersterméket 0,027 mbar-on 130—150 °C hőmérsékletű fürdőről ledesztilláljuk, a művelethez egy vékonyréteg bepárlót használunk; ily módon 107,2 g terméket kapunk. A termék: l,3-dietil-7-(5,6-izopropiIidén-dioxihexil)-xantin. (6) képletű vegyület. Ezt a vegyületet 1,4 liter metanollal és 350 ml víz elegyével felvesszük, majd 1,5 milliliter 70%-os perklórsav hozzáadása után az elegyet 1 óra hosszat 70 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, majd csökkentett nyomáson beszárítjuk. A maradékot 1,5 liter metil-kloriddal extraháljuk, majd az extraktumot betöményítjük. Ily módon 92,5 g (95%) nyers terméket kapunk. A kapott nyersterméket metil-klorid/dietil-éterből (2:3 térfogatarányban) átkristályosítva vékonyréteg-kromatográfiás tiszta l,3-dietil-7-(5,6-dihidroxi-hexil)-xantint kapunk. Hozam: 81,7 g (83,9%) Op.: 94—95 °C Cl!H24N404 képlet alapján (Ms: 324,4) az analízis : számított: C 55,54%; H 7,46%, N 17,27%, talált: C 55,52%; H 7,52%, N 17,02%. B) A fenti terméket l,3-dietil-7-(5,6-epoxihexil)-xantin(7) képletű vegyület, (op. 58—59 °C) hidrolízisével is előállíthatjuk. A hidrolízist a 3. példa szerint végezzük. C) Ugyanezt a vegyületet kapjuk, hogyha a (8) képletű l,3-dietil-7-(5-hexenil)-xantint ozmium-tetroxiddal hidroxilezzük: 0,65 g ozmium-tetroxidot 11 ml dietil-éterhez adunk, majd az elegyhez szobahőmérsékleten, keverés közben, 5 perc alatt 0,73 g l,3-dietil-7-(5-hexenil)-xantinnak 11 ml dietil-éterrel készült oldatát csepegtetjük. Az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd a képződő csapadékot (1,2 g) leszűrjük. A kapott anyagot 55 ml vízzel, 15 ml etanollal és 11,2 g nátrium-szulfit-heptahidráttal 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben forralunk. Lehűtés után a képződött csapadékot elkülönítjük, a szűrletet metilén-kloriddal extraháljuk. Az összegyűjtött metilén-kloridos fázisokat szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon 0,6 g nyersterméket kapunk. A kapott anyagot dietil-éterből átkristályosítva 1.3- dietil-7-(5,6-dihidroxi-hexil)-xantint kapunk monohidrát formájában. Hozam: 0,47 g (57,7%) Op.: 77—78 °C (monohidrát) Cl5H24N404 (Ms: 342,4) képlet alapján az analízis: számított: C:52,62%; H:7,65%, N:16,36%, talált: C:52,48%; H:7,69%, N:16,20%. 3. példa 1,3-dimetil- 7-(5,6-dihidroxi-hexil)-xantin a) l,3-dimetil-7-(5,6-epoxihexil)-xantin (9) képletű vegyület 31 g l,3-dimetil-7-(5-hexenil)-xantint és 34,9 g m-klór-benzoesavat (70%-os) 700 ml kloroformban oldunk, majd 48 óra hosszat az oldatot szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot 10%-os nátrium-ditionit-oldattal kirázzuk mindaddig, amíg a keményítő-papír negatív reakciót nem mutat. Nátrium hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel az elegyet semlegesre mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, A nyerstermék tisztítása oszlopkromatográfia segítségével, szilikagélen történik; oldószerként metilén-klorid és aceton 7:3 arányú elegyet használjuk. A kapott anyagot petroléterből átkristályosítjuk: Hozam: 20,8 g (63,2%) Op.: 59—60 °C CnHl8N403 (Ms: 278,3) képlet alapján az analízis: számított: C 56,10%; H 6,52%, N 20,13%, talált: C 55,87%; H6,51%, N 19,91%. b) l,3-Dimetil-7-(5,6-dihidroxi-hexil)-xantin (10) képletű vegyület 3,6 g l,3-dimetil-7-(5,6-epoxihexil)-xantint 280 ml etilén-glikol-dimetil-éter és víz 3:2 térfogatarányú tú elegyében oldunk, majd szobahőmérsékleten keverés közben az oldathoz 5 perc alatt 0,24 ml perkíórsavat adunk (70%-os). Az elegyet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, ezután csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavval töltött oszlopon kromatográfáljuk: (oldószer s kloroform és etanol 8:2 térfogatarányú elegy) majd etil-acetátból való átkristályosítással tisztítjuk. Hozam: 3, g (78,3%) Op.: 98—100 °C CnH20N4O4 képlet alapján (Ms: 296,3) az analízis: számított: C 52,69%; H 6,80%, N 18,91%, talált: C 52,39%; H 6,72%, N 18,83%. l,?-dimetil-7-(5-hexenil)-xantint a 2 C) példa szerint ozmium-tetroxiddal reagáltatva, továbbá 1.3- dimetil-xantint l-klór-5,6-izopropilidén-dioxi-hexannal alkilezve majd a kapott terméket az 1. példa szerint vagy a 2 A) példa szerinti savas hidrolízisnek alávetve ugyancsak a fenti termékhez jutunk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
