186107. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazotetrazin-származékok előállítására
1 186107 2 13. Példa G vegyület Közvetlenül felhasználás előtt desztillált 4,5 ml allil-izocianáthoz keverés közben 1,0 g 4(5)-diazo-imidazol-5(4)-karbonsav-amidot, majd 20 ml hexametil-foszforsav-triamidot adunk, és az elegyet sötétben, szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük, majd vízmentes dietil-éterrel hígítjuk. A kapott színtelen szilárd anyagot szűrjük és vízmentes dietil-éterrel mossuk. A termék 3-alIil-8-karba-moil-(3H)-imidazio[5,l-d]-l,2,3,5-tetrazin-4-on, színtelen szilárd anyag, súlya 1,6 g, és 149— 150°C-on olvad. iw(kálium-bromid pasztillában): 1730, 1675 cm-1; NMR (hexadeutero-dimetil-szulfoxidban): szingulettek ô = 8,75 ; 7,67; és 7,60; kétszer kettős triple« 0 = 6,02 (J = 5,5; 8; és 10 Hz); kettős dublett <5 = 5,35 (J = 1,5; és 8 Hz) és <5 = 5,20 (J = 1,5; és 10 Hz); dublett <5 = 4,88 (J = 5,5 Hz). 14. Példa H vegyület 1,59 g 4(5)-diazo-5(4)-(dimetil-karbamoil)-imidazolt, melyet az 1. referencia-példa szerint állítunk elő, 57 ml vízmentes etil-acetátban oldva 6,36 g (2-klór-etil)-izocianáttal kezelünk, majd az elegyet sötétben, szobahőmérsékleten 24 órát keverjük. Az oldatot ezután 35 °C-on vákuumban bepároljuk, a fölös (2-klór-etil)-izocianát eltávolítására a bepárlást 0,1 Hgmm-en fejezzük be. A maradék folyadékot közepes nyomáson oszlop-kromatográfiásan tisztítjuk, szilikagélen, 4:1 térfogat-arányú etilacetát-acetonitril-eleggyel eluálva. A termék 0,82 g 3-(2-klór-etil)-8-(dimetiI-karbamoil)-(3H)-imidazo[5,l-d]-l,2,3,5-tetrazin-4-on, színtelen kristályos anyag, mely 114—116°C-on olvad. Elemanalízis: Talált: C 39,7; H 3,95; N 30,8%; CçHnQNsOj-re számított: C 39,9; H 4,10; N 31,0%. 15. Példa I vegyület 1,0 mg 4(5)-diazo-imidazol-5(4)-karbonsav-amid 4 ml hexametil-foszforsav-triamidos szuszpenziójához keverés közben 4,5 ml (2-bróm-etil)-izocianátot adunk, majd az elegyet sötétben, szobahőmérsékleten 2 napig keverjük. A reakcióelegyet ezután vízmentes dietil-éterrel hígítjuk, a kapott szilárd anyagot szűrjük és vízmentes éterrel mossuk. A termék 1,17 g 3-(2-bróm-etil)-8-karbamoil-(3H)-imidazo[5,l-d]-l,2,3,5-tetrazin-4-on, színtelen szilárd anyag, mely bomlás közben 156— 157 °C-on olvad. Elemanalízis: Talált: C 29,5; H 2,36; N 29,1 ; Br 27,3%; C7H7BrN602-re számított: C 29,3; H 2,46; N 29,3; Br 27,8%. 16. Példa J vegyület A 15. Példában leírtakhoz hasonló módon eljárva, de (2-bróm-etil)-izocianát helyett megfelelő mennyiségű benzil-izocianátot alkalmazva 0,83 g 3-benzil-8-karbamoil-(3H)-imidazo[5,l-d]-l,2,3,5- -tetiazin-4-ont állítunk elő barnás-sárga szilárd anyag formájában, mely bomlás közben 176—177 °C-on olvad. Elemanalízis: Talált: C 53,6; H 3,66; N 31,0%; CuHioNsCb-re számított: C 53,3; H 3,73; N 31,1%. 17. Példa K vegyület 0,3 mg 4(5)-diazo-imidazol-5(4)-karbonsav-amid 5 ml acetonitriles szuszpenziójához 0,5 g 2- -metoxi-etil-izocianátot adunk és az elegyet 45— 47 °C-on sötétben keverjük 24 óráig. A kapott szilárd anyagot leszűrve és dietil-éterrel mosva 0,45 g nyers 8-karbamoil-3-(2-metoxi-etil)-(3H)-imidazo [5,l-d]-l,2,3,5-tetrazin-4-ont nyerünk, mely bomlás közben 145—147 °C-on olvad. A terméket vizes acetonból átkristályosítva rózsaszínű rozetták, vizes dimetil-szulfoxidból átkristályosítva, színtelen tűk formájában nyerjük a tisz ított terméket, mely bomlás közben 164— 165 °C-on olvad. Elemanalízis: Talált: C 40,4; H 4,20; N 35,2%; CgHioNsCb-re számított: C 43,34; H 4,20; N 35,2%. 18. Példa L vegyület 0,3 g 4(5)-diazo-imidazol-5(4)-karbonsav-amid 10 ml acetonitriles szuszpenziójához 1,0 g ciklohexil-izocianátot adunk, és az elegyet sötétben 60 cC-on 3 napig keverjük. A kapott szilárd anyagot szűrjük és etanol és 0,880 vizes ammónia 100:0,5 térfogat-arányú elegyének 20 ml-ével 1 percig mossuk. A termék 0,015 g 8-karbamoiI-3- -ciklohexil-(3H)-imidazo[5,l-d]-l,2,3,5-tetrazin-4- on, zsugorodás után 196 °C-on olvad. 19. Példa J vegyület 0,4 mg 4(5)-diazo-imidazol-5(4)-karbonsav-amidot 10 ml acetonitriles szuszpenziójához 0,6 g benzil-izocianátot adunk, és az elegyet éjszakán át sötétben 60 °C-on keverjük. A reakcióelegyet ezután hűtjük és szűrjük. A termék 0,75 g 3-benzil-8-karbamoil-(3H)-imidazo[5,l-d]-l,2,3,5-tetrazin-4-on, halvány rózsaszínű szilárd anyag, mely zsugorodás utál 187—188 °C-on olvad. 20. Példa M vegyület 0,1 g 4(5)-diazo-imidazol-5(4)-karbonsav-amid 0,4 g (p-metoxi-benzil)-izocianát 5 ml acetonitriles szuszpenzióját sötétben, 60 °C-on 4 órán át keverjük. A kapott halvány rózsaszínű szilárd anyagot szűrjük, és hideg dietil-éterrel többször mossuk. A termék 0,23 g 8-karbamoil-3-(p-metoxi-benzil)(3H)-imidazo[5,l-d]-l,2,3,5-tetrazin-4-on, zsugorodás után 180—182 °C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
