186024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsavamidok előállítására
1 186.024 ? tás közben forralt oldatában száraz hidrogén-kloridot vezetünk, míg 4 óra múlva nitril már nem mutatható ki. Az elegyet vákuumban bepároljuk, vizet és étert adunk hozzá, és nátrium-hidrogén-karbonát oldattal meglúgosítjuk. Az elválasztott éteres fázist vízzel kirázzuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen metilén-klorid, acctonltrU és jégé cet 10:1 ß,5 arányú elegyével eluálva oszlopkromatografálással tisztítjuk. Kitermelés: 0,6 g (49,2%). Olvadáspontja: 136-138 °C (éterből). 44. példa 4-[(l-/2-/4-Oxo-piperidino)-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav 2,9 g (6,86 mmól) 4-[(l-/2-/l,4-dioxa-8-azaspiro [4.5]dckán-8-il/-fenil/-etil)-am}no-karbonil-metíl]-benzoesav-szemihidrátnak 40 ml acetonnal készült oldatát 2 n sósavval 2 pH-értékre állítjuk. Hat óra hosszat 50 °C-on való keverés után 5 csepp tömény sósavat adunk hozzá és 16 óra hosszat 20 C-on állni hagyjuk. Ezután vákuumban bepároljuk, vizet és etil-acetátot adunk hozzá, majd 2 n ammónia-oldattal 6 pH-értékre állítjuk. Több ízben etil-acetáttal kirázzuk, az egyesített szerves kivonatot vízzel mossuk, szűrjük szárítás után, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot aceton és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,9 g (73,1%). Olvadáspontja: 177—180 °C (bomlik). 45. példa 4-[( 1-/2-j4-Hidroxi-pi peridino-fenil/-etil)-amino--karbonil-metilj-benzoesav x0,66 HíO 1 g (2,63 mmól) 4-[(l-/2-/4-oxo-piperidino/-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesavnak 20 ml vízmentes etanollal készült oldatához keverés közben részletekben 0,224 g (5,92 mmól) nátrium-bórhidridet adunk. Az elegyet 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd először 2 n sósavval megsavanyítjuk, vákuumban bepároljuk, vizet és etil-acetátot adunk hozzá és 2 n nátrium-hidroxid oldattal 6 pH-értékre állítjuk. Több ízben etil-acetáttal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk és szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot petroléterből kristályosítjuk. ' Kitermelés: 0,78 g (75%). Olvadáspontja: 175—180 °C (bomlik). 46. példa 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-me-til]-benzoesav-propil-észter 2 g (5,46 mmól) 4-[(l-/2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesavnak 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 0,94 g (5,80 mmól) karbonil-diimidazolt adunk és a nedvesség kizárásával 30 percig visszafolyat ás közben forraljuk. Ezután hozzáadunk 1,64 ml (22 mmól) 1-propanolt, 18 óra hosszat 20 °C-on keverjük, majd még 8 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Végül vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékot kovasavgélen toluol és aceton 10:1 arányú elegyével oszlopkromatografálással tiszt ítj uk. Kitermelés: 1,3 g (58,3%). Olvadáspontja: 150-151 °C (etil-acetátból). A 46 példában leírtakkal analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket. 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-izopropil-észter Kitermelés: 45%. Olvadáspontja: 141-143 °C (éterből). 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-butil-észter Kitermelés: 49%. Olvadáspontja: 148 °C (éter és toluol elegyéből). 4-[(l-/5-Iüór-2-piperidono-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etil-észter Kitermelés: 41%. Olvadáspontja: 13-133 °C (éterből). 4-[(l-/5-Klór-2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-butil-észter Kitermelés: 30,7%. Olvadáspontja: 115—118 °C. 4-[(l-/5-klór-2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-terc-butil-észter Kitermelés: 1%. Olvadáspontja: -Számított mólcsúcs: m/e = 456/8, talált mólcsúcs: m/e ■ 456/8. 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-/2-metoxi-etil-észter/ Kitermelés: 56%. Olvadáspontja: 155-157 °C (etil-acetátból). 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-[(2,2-dimetil-dioxolan4-il)-metilj-észter Kitermelés: 30,5%. Olvadáspontja : 110-112 °C, (éterből). 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karboníl-metil]-benzoesav-benzil-észter Kitermelés: 73,7%. Olvadáspontja: 126—128 °C (etil-acetátból). 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)a-mino-karbonil-metil ]-be nzoesav-(2 -hidroxi-e til)-észter A kiindulási sava 10 egyenérték etilén-glikol hozzáadása után 17 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Kitermelés: 71,4%. Olvadáspontja: 128-129 °C (etil-acetát és éter elegyéből). Számított mólcsúcs: m/e = 410, talált mólcsúcs: m/e = 410. 1,2-bisz[4-(l -/2-Pipe ridino-fenil/etil)-amino-kar boni! -mo tíl ]-benzoiloxi ] -e tán A kiindulási savat 0,5 egyenérték etilén glikol hozzáadása után 17 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Kitermelés 43,5%. Olvadáspontja: 188-191 °C (toluolból). Számított mólcsúcs: m/e «758, talált mólcsúcs: m/e 758. 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonll-metil]-bcnzoesav-/2-dietil-amino-etil-észter Kitermelés: 56,7%. Olvadáspontja: 99-101 °C -petroléterből), 4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-[2-(l,3-dimetil-xantin-7-il)-etil]-észter Oldószerként vízmentes piridint használunk, A savat egy egyenérték 7-(2-hidroxi-etil)-teoftllinésapró darab nátriumfém hozzáadása után 4 óra hosszat 130 °C-os fürdőn keverjük. ' Kitermelés: 40,9%. Olvadáspontja: 121-123 °C (éterből). Számított mólcsúcs: m/e « 572, talált mólcsúcs: m/e =472. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 22
