186019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefémsav származékok előállítására

1

2

186019

^-NMR (CF^CCLD): Ô = 1,08 (t, J = 6Hz, 3H, CHA 1,6-2,8 fm, 4H, CTL és 2 ciklopentén-H), 3,1-4,2 (m, 6H, 4 ciklopenten-H és

Az L pádéban leírtak szerint az alábbi (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő (a vegyületekben R* = hidrogén és R^ — ha másképp nem adjuk meg — metilcsoportot jelent, és A jelű csoportként á táblázatban megadott csoport szerepel).

példa 1 2

A

3

hozam

^-NMR (CF3C02D): 5 (ppm) 4

1ST“

4-(l -propin-3-il-oxi)piridil

38

2,73 (t, J ~ 2 Hz, CH2C = CH, 3,45 és 3,83 (AB, J = 19Hz, 2H, SCH2), (AB, J = 19Hz, 2H, SCH2), 4,22 (s, 3H, OCHA 5,09 (d, J = 2Hz, CH2 C = CH) 5,2-6,3 (m, 4H, CH2N és 2 laktám-H és 5,39 iU. 6,1-nél 1-1 <f, J = 5Hz), 7,41 (s, 1H, tiazol), 7,58 és 8,82 (AA’BB’, J = 6Hz,4H, Py)

283

2-izokinilil

,45

= 3,45 és 3,93 (AB, J = 18Hz, 2H, SCH2), 4,21 (s, 3H, OCH3), 5,25-6,50 (m, 4H, 3-CH2 és 2 laktám-H), 7,41 (s, 1H, tiazol), 7,95—8,80 (m, 6H, izokinolin-H)

284

1 -kinolil r2=C2H5

42

= 1,21 (t, J = 7Hz, 3H, CH2-CH3), = 3,40 és 3,80 (AB, J = 19Hz, 2H, SCFL), 4,08 (q, J = 7Hz, 2H, CK^-CHj), 5,30-6,50 (m, 4H, 3-CH2 és 2 laktám-H és 5,41, ill. 6,10-nél 1-1 d, J = 5Hz, C6 ül. C?-H), 7,42 (s, 1H, tiazol), 7,95-8,65 (m, 5H, kinolin-H), 8,95-9,40 (m, 2H, kinolin-H)

285

(ß) képletű csoport

25

3,28 (s, 3H, CH3), 3,45 és 3,72 (AB, J = 19Hz, 2H, SCIty 4,23 (s, 3H, OCH3), 5,25—6,4 (m, 4H, CH2N és 2 laktám-H és 5,40 ili. 6,08-nál 1-1 d, J = 5Hz), 7,41 (s, 1H, tiazol), 7,6-8,7 (m, 4H/Py)

286

(X) képletű csoport

35

3,52 és 3,81 (AB, J = 19Hz, 2H, SCH2), 4,26 (s, 3H, OCH3), 5,42 és 6,17 (d, J = 5Hz, 2 lakt.im-H), 5,82 és 6,29 (AB, J = 11Hz, 2H, CH2N), 7,42 (s, 2H, tiazol) 7,84-9,05 (m, 5-tienopiridin-H)

287

(i) képletű csoport

38

3,45 és 3,85 (AB, J = 19Hz, 2H, SCH2), 4,20 (s, 3H, OCH3), 5,2-6,4 (m, 4H, CH2N és 2 laktám-H és 5,39 ill. 6,08-nál 1-1 d, J = 5Hz)7,30(m, 1H), 7,40 (s, 1H, tiazol), 8,0-8,3 (m, 2H), 8,7-9,0 (m, 1H), 9,43 (bs, 1H/Py)

288

a) képletű csoport R = 7-CH3

1,26 (d, J = 7Hz, 3H, 7-CH3-Pyr), 1,87-2,05, 2,32-2,55, 3,00-3,37 és .3,66-3,82 (m, 5H, ciklopenteno), 3,44 és 3,63 (AB, J =■ 19Hz,2H, S-CH3), 3,90 (s, 3H, OCH,), 5,24 (d, J = 5Hz, 1H, 6-laktám-H), 5,47 és 5,56 (AB, J = 96Hz, 2H, CH2N), 5,89 (dd, J = 5Hz és 8Hz, 1H, 7-laktám-H), 6,88 (s, 1H, tiazol), 7,94-8,03 és 8,44-8,69 (m, 3H, Pyr), 9,80 (d, J = 8Hz, 1H,NH), (in d6-DMSO)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás űj cefemsav-származékok és gyógyásza- cq tilag elfogadható savaddiciós sóik előállítására, amelyek (I) általános képletében R1 jelentése hidrogén- vagy halogénatom,

R1 jelentése 1 -6 szénatomos alkilcsoport, és A jelentése piridiniumcsoport, amely egy, két vagy

három azonos vagy különböző szubsztituenst 55

hordozhat, mégpedig-1-4 szénatomos alkilkarbonil-, klórpropil-, karbamoil-, szulfo-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkiltio-, 14 szénatomos alkilszulfinil-,

14 szénatomos alkilszulfonil-, vagy hidroxilcsoporttal adott esetben egyszeresen szubsztituált 60

1 -6 szénatomos alkil csoportot,- a piridin-gyűrű két szomszédos szénatomjához kapcsolódó 2-7 szénatomos alkiléncsoportot, amely adott esetben oxigénatommal vagy kénatommal van megszakítva, vagy adott esetben egy vagy két kettőskötést tartalmaz,- az alkilrészben 1-3 szénatomot tartalmazó cianoalkil csoportot,- trifluormetilcsoportot,- benziloxlminornetil csoportot,- 24 szénatomos alkenilcsoportot,- hidroxilcsoporttal helyettesített 24 szénatomos alkenilcsoportot- adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált Cs-Cj-cikloalkil- vagy cikloalkilmetilcsoportot, -1’-ni droxi4’-metil-ciklohexil cső portot,

28