186019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefémsav származékok előállítására

1

2

186019

órán át 68-70°C-on keverünk. Lehűtés után hozzáadunk 200 ml acetont, majd az elegyet 400 g szilikagélen (Merck 0,063-0,2 mm) kromatografáljuk. 8 : 1 arányú aceton-víz eleggyel a sókat, 2 : 1 arányú aceton-víz eleggyel a terméket eluáljuk. A termék-frakciókat liofilizáljuk és a liofilizátumot „Lobar-C” oszlopon (Merck AG) 2.: 1 arányú aceton-víz eleggyel ismételten kromatografáljuk. A termék-frakció fagyasztásos szárításával színtelen szilárd anyag alakban kapjuk a 0,9 g cím szerinti vegyületet.

^-NMR (CFAOD-D): 6 = 2,00-2,45 (m, 2H, pirán-H), 2,75-3,30 (m, 2H, pirán-H), 3,52 és 3,75 (AB, J = 19Hz, SCH2, 2H), 4,25 (s, 3H,

OCHA 4,40-4,85 (m, 2H, pirán-H, 5,16-6,20 (m, 4H, CH2 Py és 2 laktám-H), 7,35-7,45 5 (m, 1 Py-H és 1-tiazol-H), 8,30-8,65 ppm (m,

2H,Py).

A 109. példában ismertetett eljárással analóg módon kapjuk az alább felsorolt vegyületeket, melyek (I) általános képletében R hidrogénatomot és Rz metilcsoportot jelent és amelyek a piridiniumcsoporton (a /1/ általános képletben A szimbólum) a 3. táblázat második oszlopában feltüntetett szubsztituenseket hordozzák. A szubsztituensek képlete vagy megnevezése előtt álló szám minden esetben megadja a szubsztiíuens(ek) pontos helyzetét a piri- 15 diniumcso porton.

A példa sorszáma (1)

TÏÏ5------111

112

113

814

115

116

117

118

szubsztituens hozam

(2) (az elm. szám.

mennÿ. %-a) (3)

Tr2_ü_H_ ^—

2-CH3-5-CH3 23

2-CH34-CH3 17

C2H5

2-CH 28

C2H5

3-CH34-C2H5 18

4-CH2C6H5 8

4-CH2-p-C6H4Cl 7

3-fenil , 11

3-CH2-CH=CH2 21

3. táblázat

lH-NMR: 5 (ppm)

(4)

“(CFJCü-T5J: 7744Td, J = 7 llz/6FI,TH(CH:)')rTff4~-47)8, (m, 3H, CH(CH3)2, és SCHj, 4,22 (s, 3Hf OCHA 5,26- 5,29 (m, 4H, CH2-Py és 2 laktám-H), 7,38 (s, 1H, tiazol), 7,91-8,84 (m, 4H, Py)

(CF3C02D): 2,59 (s, 3H, PyCH3), 2,93 (s, 3H, PyCH3), 3,46 és 3,66 (AB, J = 19Hz, 2H, SCfiL 4,25 (s, 3H, OCHA 5,36- 6,13 (ra, 4H, CH2Py és 2 laktám-H), 7,40 (s, 1H, tiazol)

7,77—f ,65 (m, 3H, Py)

(CF3CG2D): 2,70 (s, 3H, CH3), 2,91 (s, 3H, CH3) 3,47 és 3,67 (AB, J = 19Hz, 2H, SCH2), 4;24 (s, 3H, OCH3), 5,34-6,11 (m, 4H, CH2Py és 2 laktám-H), 7,37 (s, 1H, tiazol), 7,65-8,56 (m, 3H, Py)

(CF3C02D), 0,80-2,24 (m, 10H, CHO^HA, 3,17-3,97 (m, 3H, CH(C2Hs)2 és SCH2), 4,25 (s, 3H, ŐCH3), 5,14- 6,12 (m, 4H, CH2P es 2 laktám-H), 7,40 (s, 1H, tiazol), 7,80- 8,90 (m, 4H, Py)

(CF3C02D): 1,44 (t, J = 7Hz, 3H, CH2CH3), 2,59 (s, 3H, PyCH3), 3,03 (q, J = 7Hz, CH2CH3), 3(50 és 3,76 (AB, J = 19Hz, 2H, SCH2), 4,23 (s, 3Hf OCH3), 5,16-6,26 (m, 4H, CH2Py és 2 laktám-H), 7,41 (s, 1H, tiazol), 7,93 és 8,66 (AA’ BB’, J = 6Hz, 3H, Py)

(CF3C02D): 3,46 és 3,77 (AB, J = 18Hz, 2H, SCHA 4,22 (s, 3H, OCH3), 4,32 (s, 2H, CH2C6H5), 5,13-6,19 (m, 4H, CHAy és 2 laktám-H), 7,05-7,46 (m, 6H, C6H5 és tiazol), 7,81 és 8,78 (AA BB , J = 6Hz, 4H, Py)

(CF3C02t)):’3,47 és 3,78 (AB, J = 18 Hz, 2H, SCHA 4,24 (s, 3H, OCH3), 4,33 (s, 2H, CH2C6H4), 5,18-6,23 fm, 4H, CH2Py és 2 laktám-H), 7,05-7,46 (m, 5H, C6H4 és tiazol), 7,87 és 8,83 (AA’BB’, J = 6Hz, 4H, Py)

(CF3C02D): 3,57 és 3,85 (AB, J = 19Hz, 2H, SCH2), 4,22 (s, 3H, OCH3) 5,36-6,39 (m, 4H, CH2Py és 2 laktám-H), 7,39 (s 1H, tiazol), 7,63 (s, 5H, C6H5), 8,03-9,20 (m, 4H, Py)

(CF3C02D): 3,23-4,07 (m, 4H, CH-CH2, és SCHA 4,23 (s, 3H, OCH3), 5,09-6,31 (m, 7H, CH=CH2> CH2Py és 2 7,38 (s, IH, tiazol), 7,91-8,93 (m,4H,Py)

14