186019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefémsav származékok előállítására

1

2

186019

45 4-CONHC2H5 43-46 3-CON/C2H5/2 36

47 4-CN 31

48 4-S02NH2 26

49 4-CH2CH2S03K 42

ismételt kromatografálás XAD-2 anyagor vízzel

ismételt kromatografálás HP 20 jelű adszorpciós gyantán (Mitsubishi Co)

(CF3COOD): 1,38 (t, J = 7Hz, 3H, CH2CH3),

3.15- 4,25 (m, 4H, S-CH2, CH2-CH3X, 4,23 (s, 3H, OCH3), 5,28-6,33 (4H, Cwfa és 2 laktám-H), 7,36 (s, 1H, tiazol), 8,41-9,20 (AA’BB’, J = 7 Hz, 4H, Py)

(CF3COOD): 1,22-1,53 (m, 6H, C2H5),

3.15— 4,25 (m, 6H, CH2 és C2H5),4,24 (s, 3H, OCH3), 5,35-6,40 (mT4H, CH2-Py és 2 laktám-H), 7,41 (s, 1H, tiazol), 8,10-9,22 (m, 4H, Py)

(D20): 3,22 és 3,42 (AB, J = 17 Hz, 2H, SCH2), 3,93 (s, 3H, OCH3), 5,15-5,92 (m, 4H, CH2- -Py és 2 laktám-H), 6,93 (s, 1H, tiazol), 8,25A 9,28 (AA'BB’, 4H, Py)

(CF3COOD): 3,55 és 3,82 (AB, J = 19 Hz, 2H, SCH2), 4,23 (s, 3H, OCH3), 5,30-6,33 (ni, 4H, CH2-Py és 2 laktám-H), 7,40 (s, 1H, tiazol), 8,65 és 9,15 (AA'BB', J =7Hz,4H,Py) (D.-DMSO): 2,30-4,05 (m, 6H, S-CH2 és CH2-CH2), 3,57 (s, 3H, OCH3), 4,75-5,72 (m, 4H, CH2-Py és 2 laktám-H), 6,62 (s, 1H, tiazol), 7,12 (bs, 2H, NH2), 7,96 és 9,25 (AA’BB', J % 7Hz, 4H, Py), 9,45 (d, J = 8 Hz,

^ _______________________________________NITj________________ .

Az 1. pëldàTïïTviîtôzatâval analóg módon kapjuk követezőkben felsorolt olyan vegyületeket, melyek (I) általános képletében R hidrogénatomot, metilcsoportot, A pedig a 2. táblázat második oszlopában megnevezett csoportot jelent.

2.táblázat

A példa A hozam/az megjegyzés H-NMR: A ő (ppm)

sorszáma azelm.sz.

menny. %a)

50

51

(a) képletű 48 csoport R = H

(b) képletű csoport R = H

ismételt kromatografálás 4 :1 arányú aceton-víz eleggyel, reakcióidő 3 nap

23°C-on * 2 óra 50°C-on

(CF3COOD): 2,40-2,70 (m, 2H, ciklopentén-H), 3,22-4,23 (m, 6H, ciklopentén-H és S-CH2), 4,23 (s, 3H, OCH3), 5,28-6,36 (m, 4H, CH2-Py és 2 laktám-H 7,37 (s, 1H, tiazol), mimellett a reak cióelegyhez 7,66-8,5 8 (m, 4H, Py)

30% mennyiségű' acetont adunk

ismételt kromatografálás (CF3COOD): 2,10 (m, 4H, ciklohexén-H),

3,18 (m, 4H, ciklohexén-H), 3,50 és 3,70 (AB, J = 19Hz, 2H, S-CH2), 4,25 (s, 3H, OCH3) 5,38 (d, J = 5Hz, C6-laktám-H), 5,55 és 5,90

4 : 2 arányú aceton-víz eleggyel, reakcióidő 3 nap 23°C-on + 2 óra 50°C-on mimellett a reak cióelegyhez 30% mennyiségű acetont adunk

(AB, 2H, CTL laktám-H), 7,; (m, 3H, Py)

•Py), 6,08 (d, J = 5 9 (s, 1H, tiazol), 7,65

Hz, Cr 8,58

11