186016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1'-helyettesített spiro [pirrolidin-3,3'-indolin] -trion-származékok előállítására

1

2

186.016

Példa

száma

A-gyűrű

helyettesítője

Ra

°P.

e

Átkristályosító

oldószer

11.

—

2-fluor-4-jód-benzil

228-230

izopropanol

12.-4-klór-2-fluor-benzil

203-205

etilacetát-petroléter

60-80

13.

—

hexil

110-112

etilacetát-petroléter

60-80

14.

—

cinnamil

188-190

etilacetát-petroléter

60-80

15.

—

2-naftil-metil

212-213

etilacetát-petroléter

60-80

16.

7’-fluor

2-fluor-4-jód-benzil

241-243

etilacetát-petroléter

60-80

17.

—

4-bróm-2-fl uor-benzil

218-220

etilacetát-petroléter

60-80

18.

5’-klór

4-bróm-2-fluor-benzil

222-224

etilacetát-petroléter

60-80

19.

—

butil

173-174

metanol

20.-3-trifluor-metil-benzil

131-133

etilacetát-petroléter ' 60-80

2-fluor-anilínből kiindulva, szokásos izatin-szintézissel állítjuk elő.

Az 5 -klór-spiro[piriolidin-3,3’-indolinj-2,2’-tiiont (295-299 °C-on olvadó szilárd anyag) az ismert spiro[pirrolidin-3,3-indolin]-2,2,5-trionból (Arch. __ der Pharmazie, /Weinheim/, 1970, 303, 183-191) a ^ 7. példában leírt eljárással analóg módon, ismert szulfuril-kloridos klórozással állítjuk elő.

21. példa

A 10. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezhetjük el, hogy bázisként nátrium-etilágg tot, oldószerként etanolt és alkilezőszerként 2,4-diklór-benzil-kloridot alkalmazunk^ A kapott I’^(2,4- -diklór-benzil)-spiro[pirrolidin-3,3’-indolin]-2,2’,5- -trion 213—233 °C-on olvad (etilacetát és petroléter 60-80 elegyéből). Kitermelés: 20%.

22-41. példa

40 A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő etil-2-(l-helyettesített-3-ciano-2-oxo-3- -indolinil)-2-ciano-acetátokból kiindulva az alábbi (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő :

Megjegyzések:

1) A 11. példában bázisként vizes káüum-hidroxid-oldatot alkalmazunk.

2) 1 mólekvivalens (X) általános képletű vegyidetre (M = H) vonatkoztatva általában 2,0—2,5 mólekvivalens bázist és 1,0—1,2 mólekvivalens Ra-ör általános képletű vegyületet alkalmazunk.

3) A 13-16., 18. és 20. példa szerint a vegyületeket a 10. példában leírt kromatográfiás eljárással tisztítjuk.

A 7’-fluor-spiro[pirrolidin-3,3’-indotin]'2,2’,5-triont (254—256 4C-on olvadó szilárd anyag) etil-2- -(3-ciano-7-fluor-2-oxo-3-indolinil)-2-ciano-acetátnak ecetsavban bróm-hidrogénsawal történő gyűrűzárásával, a 8. példában leírt módon állítjuk elő. A fenti ciano-acetátot (barna olaj) etil-2-(4-f)uor-2-oxo-3- -indolidinil)-2-ciano-acetátból állítjuk elő. Utóbbi vegyületet (165—166 °C-on olvadó szilárd anyag) 7- -fluor-izatin és etil-ciano-acetát reakciójával, a 8. példában leírt eljárással analóg módon állítjuk elő. A 7-fluor-izatint (190—192 °C-on olvadó szilárd anyag)

8