185979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxa- és tiadiazinok előállítására
1 185 971 2 10,9 g, a 2. példa szerint előállított 2-(p-hidroxi-fenil)-4H,6H-l,3,4-tiadiazin-5-on, 8,35 g brómecetsavetilészter, 6,9 g vízmentes kálium-karbonát és 50 ml dimetil-formamid elegyét 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet vízbe öntjük. A kapott elegyet etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, végül az oldószert lepároljuk. A szilárd maradékot etil-acetát és petroléter elegyéből kristályosítjuk. 142—144 °C-on olvadó p-(5,6-dihidro-5-oxo-4H-l,34-tiadiazin-2-il)-fenoxi-ecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 5,85 g. 5. példa 2,94 g így kapott termék, 10 ml etanol és 9 ml 33 %-os etanolos metil-amin-oldat elegyét 2 órán át keverjük, majd az elegyet szűrjük. A szilárd maradékot metanolból kristályosítjuk. 212-213 °C-on olvadó N-metil-p-(5,6-di- 5 hidro-5-oxo-4H-l,3,4-tiadiazin-2-il)-fenoxi-acetamidot kapunk. Kitermelés: 1,7 g. 5. példa 2. bekezdésében közöltek szerint járunk el, íizonban metil-amin helyett egyéb aminokat használunk fel. A VII. táblázatban felsorolt (II) általános képletű 10 vegyületeket kapjuk, amelyek képletében X kénatomot, R5 hidrogénatomot és R4 R7R8NC0CH20- általános képktű csoportot jelent. 7. táblázat R7 R8 Op.°C Kristályosításhoz használt oldószer etil-H 216-217 metanol n-propil-H 202-203 metanol metil metil-199-200 vizes dimetilfomiamid benzil-H 192-194 6 példa 1,0 g, a 2. példa szerint előállított 2-(m-hidroxifenil)-4H,6H-l,3,4-tiadiazin-5-on, 0,61 ml brómecetsavetilészter, 25 ml etanol és 0,84 g nátrium-hidrogénkarbonát elegyét 48 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot kloroform és metanol 9:1 térfogatarányú elegyében oldjuk, és az oldatot 100 g szilikagéllel töltött oszlopra visszük fel. Az oszlop eluálásához ugyanezt az oldószer elegyet használjuk. Az eluátumfrakciókat rétegkromatográfiás módszerrel (adszorbens: szilikagél-lemezek, eluálószer: 9:1 térfogatarányú kloroform/metanol elegy) vizsgáljuk. Azokat a frakciókat, amelyek a vizsgálat szerint Rf = 0,7 értékű anyagot tartalmaznak, egyesítjük, az oldószert lepároljuk, és a maradékot etanolból kristályosítjuk. 113—115 °C-on olvadó m-(5,6-dihidro-5-oxo-4H-l,3,4- -tiadiazin-2-il)-fenoxi-ecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: 0,36 g. 1,5 g, a fentiek szerint kapott termék és 25 ml 33%-os etanolos metil-amin-oldat elegyét 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az illékony komponenseket lepároljuk. A maradékot etanol és dimetil-formamid 25:1 térfogatarányú elegyéből kristályosítjuk. 195—197 °C-on olvadó N-metil-m-(5,6-dihidro-5-oxo-4H-l,3,4-tiadiazin-2-il)-fenoxi-ecet-amidot kapunk. Kitermelés: 0,78 g. Z példa 21,24 g, a 2. példa szerint előállított p-(5,6-dihidro-5 oxo-4H-l,3,4-tiadiazin-2-il)-benzoesav, 20,8 g triklór-fetiol, 7,25 ml pridin és 500 ml etil-acetát elegyéhez keverés közben 19,5 g N,N’-diciklohexil-karbodiimidet adunk, és a reakcióelegyet 16 órán át keverjük. Ezután az elegyhez 10 ml ecetsavat adunk, az elegyet szűrjük, és a szilárd maradékot etil-acetáttal alaposan mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, az illékony anyagokat lepároljuk, és a maradékot metanol és dimetil-form-amid elegyéből kristályosítjuk. 220-222 °C-on olvadó p-(5,6-dihidro-5-oxo-4H-l,3,4-tiadiazin-2-il)-benzoesav-2,4,5-triklór-fenil-észtert kapunk. 30 g így kapott termék 150 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 40 ml 33 vegyes %-os etanolos dimetilamin-oldatot adunk, a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd vízzel hígítjuk és szűrjük. A szilárd terméket szárítjuk és izopropanolból kristályosítjuk. 208 °C-on olvadó N,N-dimetíl-p-(5,6-dihidro-5- -oxo 4H-l,3,4-tiadiazin-2-il)-benzamidot kapunk. Kitermelés: 18,1 g. Az előző bekezdésben közöltek szerint járunk el, azonban dimetil-amin helyett egyéb aminokat használunk fel. A Vin. táblázatban felsorolt (II) általános képletű vegyületek kapjuk, amelyek képletében X kénatomot, Rs hidrogénatomot és R4 R7R8NCO- általános képletű csoportot jelent. 30 35 40 45 50 7
