185956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amidin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 185 956 2 Az 1-3. példák szerinti módszerrel az alábbi vegyidet eket kapjuk a megfelelő kiindulási vegyüle-4. példa tekből: Vegyület képletszáma Vegyület száma (6) 4. (7) 5. (8) 6. (9) 7. (10) 8. (11) 9. (12) 10. 5. példa (11. sz. vegyület ) (13) képletű (6-amidino-2-naftil)-4-hidroxibenzoát szintézise 50 ml vízmentes dimetil-formamidhoz 4 g (6- amidino-2-naftil)-4-benzil-oxi-benzoát-metánszulfonátot és 0,4 g 10%-os palládium-csontszén katalizátort adagolunk. Az elegyet katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá. Sztöchiometrikus mennyiségű hidrogén abszorpciója után az elegyet szűréssel megszabadítjuk a katalizátortól. A kevert szűrlethez dietil-étert adunk, majd a csapadékot szűréssel elkülönítjük és dimetil-formamid és díetil-étet elegyéből átkristályosítjuk. 2,4 g (6-amidino-2-naftil)-4-hidroxi-benzoát-metánszulfonátot kapunk fehér por formájában. Az 1-3. példákban leírt módszerrel az alábbi vegyületeket állítjuk elő a megfelelő kiindulási ve- 7 * * * * * gyületekből: Vegyület képletszáma Vegyület száma (14) 12. (15) 13. (16) 14. (17) 15. (18) 16. (19) 17. (20) 18. (21) 19. 7. példa (20. sz. vegyidet) (22) képletű (6-amidino-2-naftil)-4-aminobenzoát szintézise 3 g (6-amidino-2-naftil)-4-nitro-benzoát-metánszulfonát, 0,88 g metán-szulfonsav és 0,3 g 10%-os palládium/csontszén-katalizátor, valamint vízmentes dimetil-formamid elegyét katalitikusán hidrogénezzük. Sztöchiometrikus mennyiségű hidrogén abszorbeálódása után a reakcióelegyet megszabadítjuk a katalizátortól szűrés útján. A szűrlethez keverés közben dietil-étert adunk, majd a csapadékot szűréssel elkülönítjük és dimetil-formamid és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. 3,5 g (6-amidi-. no-2-naftil)-4-amino-benzoát-dimetánszulfonátot 1 kapunk fehér por formájában. (23) képletű (6-amidino-2-naftil)-4-benzil-oxikarbonil-amino-metilbenzoát előállítása 50 ml száraz piridinhez 5,1 g 4-benziloxi-karbonil-amino-metil-benzoesavat és 4,4 g diciklohexilkarbodiimidet adunk. Az elegyet jeges hűtés közben 30 percig keverjük és összekeverjük 5 g 6-amidino-2-naftol-metánszulfonáttal, az elegyet 1 óra hosszat jeges hűtés közben, majd szobahőmérsékleten egész éjjel keverjük. A reakcióelegyet leszűrjük és a szürletet dietil-éterrel összekeverjük. A keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük és dimetilformamid és etanol elegyéből átkristályosítjuk. 3,8 g (6-amidino-2-naftil)-4-benziloxi-karbonil-aminometil-benzoát-metánszulfonátot kapunk fehér por formájában. A szűrőn fennmaradt csapadékot melegítés közben dimetil-formamidban feloldjuk és az oldhatatlan részeket leszűrjük. A szűrletből dietil-éter hozzáadásával, majd további szűréssel újabb 3,5 g kívánt terméket kapunk fehér por formájában. 8. példa (21. sz. vegyidet) 9. példa (22. sz. vegyidet) (24) képletű (6-amidino-2-naftil)-4-amino-metilbenzoát szintézise 100 ml metanolból és 20 ml dimetil-formamidból álló oldószer-elegyhez 5 g (6-amidino-2-naftil)-4- benzil-oxi-karbonil-amino-metil-benzoát-metánszulfonátot, 1 g 10%-os palládium/csontszén-katalizátort és 1,1 g metánszulfonsavat adunk. Az elegyhez intenzív keverés közben 3 órán keresztül hidrogént vezetünk. A reakció befejeződése után az elegyet leszűrjük és a szűrletet körülbelül fele térfogatára sűrítjük be. A koncentrátumhoz dietilétert adunk és a kicsapott kristályokat szűréssel összegyűjtjük. 3 g (6-amidino-2-naftil)-4-amino-metilbenzoát-dimetánszulfonátot kapunk fehér por formájában. 10. példa (23. sz. vegyidet) (27) képletű (6-amidino-2-naftil)-3-dimetilamino-benzoát szintézise 70 ml száraz piridinhez 2,9 g 3-dimetil-aminobenzoesavat és 4,4 g diciklohexil-karbodiimidet adunk. Az elegyet 30 pereiig jeges hűtés közben keverjük. 5 g (6-amidino-2-naftol)-metánszulfonát hozzáadása után az elegyet további 1 órát keverjük jeges hűtés közben, majd szobahőmérsékleten egész éjjel. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet dietiléterrel elegyítjük. A keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük, kis mennyiségű metanolban feloldjuk és hozzáadjuk telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldathoz keverés közben. A kicsapódott kristályokat szűréssel elkülcmítjük és így 3,8 g (6- amidino-2-naftil)-3-dimetil-amino-benzoát-karbonátot kapunk, amely 120 °C felett bomlás közben 'olvad. A kristályokat étanolban szuszpendáljuk, 1,4 g ecetsavval összekeverjük és keverjük, így tiszta oldatot kapunk, amelyből egy kis idő után fehér kristályok válnak ki. A kristályokat szűréssel elkü-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
