185956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amidin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 185 556 2 (75) képletű (6-amidino-2-naftil-4-fenil-butirát) előállítása 2,9 g 4-fenil-vajsav 50 ml vízmentes piridinnel készített oldatához jeges hűtés és keverés közben 4,4 g diciklohexil-karbodiimidet adunk. 30 perc múlva 5 g 6-amidino-2-naftol-metán-szulfonátot adunk az elegyhez, melyet 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk és az oldhatatlan részeket eltávolítjuk. A szűrlethez dietil-étert adunk és a csapadékot szűréssel elkülönítjük. A csapadékot dimetil-formamid és dietil-éter elegyéböl átkristályosítva 2,3 g (6-amidino-2-naftil)-4-fenil-butirátmetán-szulfcmátot kapunk fehér por formájában. 29. példa (54. sz. vegyidet) 30. példa Az alábbi vegyületeket kapjuk a 7. vagy 31. példában leírt módon a megfelelő kiindulási vegyületekből: Vegyület képletszáma Vegyület száma (76) 55. (77) 56. (718) (719) 31. példa (57. sz. vegyület) (80) képletü (6-amidíno-2-naftil-)cinnamát előállítása 9,9 g 6-amidino-2-naftol-metánszulfonát 100 ml vízmentes piridinnel készített oldatához jeges hűtés és keverés közben 5,8 g fahéjsav-kloridot adunk. Az elegyet éjjel szobahőmérsékleten keverjük, majd összekeverjük etil-acetáttal és a kapott csapadékot leszűrjük. A csapadékot metanolban szuszpendáljuk és keverés közben telített vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal elegyítjük és a csapadékot leszűrjük. Vízzel acetonnaí mossuk, majd a csapadékot metanolban szuszpendáljuk és metánszulfonsawal elegyítjük. Kis ideig keverjük, majd az elegyet dietil-éterrel elegyítjük és a csapadékot leszűrjük. Metanol és dietil-éter elegyéböl átkristályositva 7,1 g 6-amidino-2-naftil-cinnamát-metán-szulfonátot kapunk. 32. példa Az alábbi vegyületeket kapjuk az 1., 2., 3. vagy 33. példában leírt módon a megfelelő kiindulási vegyületekből: Vegyület képletszáma Vegyület száma (81) 58. (82) 59. (83) 60. (84) 61. (85) 62. 33. példa (63. sz. vegyület) (86) képletű (6-amidino-2-naftil)-4-amino-cinnamát szintézise 60 ml ecetsavban 3 g (6-amidino-2-naftil)-4- nitro-cinnamát-tozil-szulfonátot szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz jeges hűtés és keverés közben 1,8 g cinkport adunk. Az elegyet 24 óra hosszat keverjük és az oldhatatlan részeket szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet semlegesítjük, összekeverjük telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és a csapadékot metanolban szuszpendáljuk. A szuszpenziót a csapadék feloldására metánszulfonsawal elegyítjük. Az oldathoz dietil-étert adunk és a kapott olajos anyagot szobahőmérsékleten állni hagyjuk, hogy megszilárduljon. Metanol és dietil-éter elegyéből történő átkristályosítás után 0,14 g (6-amidino- 2-naftil)-4-amino-cinnamát-dimetán-szuifonátot kapunk. 36. példa (64. sz. vegyület) (87) képletű (6-amidino-2-naftil)-4-guanidinocinnamát szintézise 200 ml etanolban 23,4 g p-amino-fahéjsavhidrokloridot szuszpendálunk. 9,8 g ciánamid hozzáadása után az elegyet 24 óra hosszat olajfürdőn 56 °C-os fürdőhőmérséklet mellett keverjük. A kapott oldatot csökkentett nyomáson koncentráljuk és lassan hozzáadjuk egy telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldathoz. A csapadékot leszűrjük, majd vízzel és acetonnaí mossuk és metanolban szuszpendáljuk. A csapadékot metánszulfonsav hozzáadásával feloldjuk és az oldhatatlan részeket szűréssel eltávolítjuk. A szűrlethez dietilétert adunk és olajos anyag keletkezik, mely szobahőmérsékleten állás hatására kikristályosodik. Metanol és dietil-éter elegyéböl történő átkristályosítás hatására 4,8 g 4-guanidino-fahéjsav-dimetánszulfonátot kapunk. 3 g 4-guanidino-fahéjsav-metánszulfonát 30 ml vízmentes piridinnel készített oldatához 2,4 g diciklohexil-karbodiimidet adunk. Az elegyhez jegeshütés és keverés közben 2,8 g 6-amidino-2-naftolmetánszulfonátot adunk. 24 órás keverés után az elegyet leszűrjük, az oldhatatlan részeket eltávolítjuk és a szűrletet dietil-éterrel összekeverve olajos anyagot különítünk el, melyet szobahőmérsékleten állva kristályosítunk. Metanol és dietil-éter elegyéből történő átkristályosítás hatására 2,4 g (6-amidino-2-naftil)-4-guanidino-cinnamát-dimetánszulfonátot kapunk. 35. példa (65. sz. vegyület) (88) képletű (6-amidino-2-naftil)-4-guanidino-aetilcinnamát szintézise A szintézist a 36. példa szerint hajtjuk végre. 36. példa Az 1., 2., 3. vagy 33. példákban leírt módon a következő vegyületeket szintetizáljuk a megfelelő kiindulási vegyületekből: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
