185956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amidin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

185 956

2

A szintézist a 20-1. példában leírt módon végezzük.

Op.: 136-140 *C;

IR v cm-': 3330, 3150, 1710 (váll), 1660, 1595, 1220, 1205, 1190, 780, 560, 530, 520;

NMR (DMSO-d6) 5: 2,55 (3H, S), 7,17-7,55 (2H, m), 7,67-8,17 (4H, m), 8,58 (2H, S), 10,25 (1H, S).

21-2. példa (39. sz. vegyidet)

(47) képletű (6-amidino-2-naftil)-2-klór-4- -guanidino-benzoát szintézise A szintézist a 20-2. példában leírt módon hajtjuk

végre. 15

22. példa (40. sz. vegyidet)

(48) képletű (6-amidino-2-naftil)-fenil-acetát szintézise 2o

2,4 g fenil-ecetsav 50 ml vízmentes piridinnel készített oldatához hűtés közben és keverés közben

4,4 g diciklohexil-karbodiimidet adunk. 30 perc múlva az elegyhez 5 g (6-amidino-2-naftol)-metánszulfonátot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, dietil-éterrel elegyítjük és 1 a csapadékot szűréssel elkülönítjük. A csapadékot dimetil-formamidban feloldjuk és az oldhatatlanrészeket leszűrjük. A dimetil-formamidban oldódó anyagokat tartalmazó szűrletet dietil-éterrel elegyítjük és a kapott csapadékot leszűrjük, majd dimetil-formamid és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. 3 g (6-amidino-2-naftil)-fenil-acetát-metánszulfonátot kapunk fehér por formájában.

35

23. példa (41. sz. vegyidet)

Vegyület képletszáma

(53)

(54)

(5

5)

(5

6)

(5

7)

(5

8)

(5

9)

(6

0)

(6

1)

Vegyület száma

45.

46.

25. példa (47. sz. vegyidet)

(62) képletű (6-amidino-2-naftil)-3-feniI-propionát előállítása

30 ml dimetil-formamidban 1,2 g (6-amidino-2- - naftil)-cinnamát-metánszulfonátot szuszpendálunk. 0,4 g 10%-os palládium-katalizátor hozzáadása után az elegyet katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá. A reakcióelegyet leszűrjük és a szűrletet dietil-éterrel összekeverjük. A kapott csapadékot szűréssel összegyűjtjük és metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. 0,91 g (6-amidino-2- naftil)-3-fenil-propionát-metánszulfonátot kapunk.

26. példa

Az alábbi vegyületeket kapjuk a 27. példa szerint a megfelelő kiindulási vegyületekből:

Vegyület képletszáma Vegyület száma

(63)

48.

(64)

49.

(65)

50.

(49) képletű (6-amidino-2-naftil)-a-metil-fenilacetát szintézise

50 ml vízmentes piridinhez 3 g a-metil-fenil-ecetsavat és 4,9 g diciklohexil-karbodiimidet adunk. Az elegyet 30 percig jeges hűtés közben keverjük. 5,6 g (6-amidino-2-naftol)-metánszulfonátot adunk hozzá jeges hűtés közben, majd az elegyet 1 óra hosszat, majd egész éjjel keverjük. Az elegyet leszűrjük, így a csapadékot elkülönítjük. A csapadékot piridinnel és dietil-éterrel mossuk és dimetilformamidhoz adjuk és melegítjük. Az oldhatatlanrészeket leszűrjük és dietil-étert adunk a szűrlethez, hogy szűréssel a csapadékot elkülönitsük. A csapadékot etanol és dietil-éter oldószer-elegyből átkristályosítjuk és így 1,8 g (6-amidino-2-naftil)-a-metilfenil-acetát-metánszulfonátot kapunk fehér por formájában.

40

45

50

55

24. példa

Az alábbi vegyületeket az 1-3. vagy a 24. és 25. példákban leírt módszerrel állítjuk elő a megfelelő 60 kiindulási vegyületekből

Vegyület képletszáma Vegyület száma

(50)

42.

(51)

43.

(52)

44.

65

27. példa (51. sz. vegyület)

(66) képletű (6-amidino-2-naftil-4-amino-fenilpropionát előállítása

A szintézist a 27. példában leírt módon hajtjuk végre. Kiindulási anyagként (6-amidino-2-naftil)- 4-nitro-cinnamát-p-toluol szulfonátot használunk.

28. példa

Az alábbi vegyületeket szintetizáljuk a 27. példában leírt módon a megfelelő kiindulási vegyületekből:

Vegyület képletszáma

(67)

(68)

(6

(7

(7

(7

(7

(7

9)

0)

1)

2)

3)

4)

Vegyület száma

52.

53.

11