185935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szerves vegyületek szililezésére 1,1,1-trimetil-N-(trimetil-szilil) szilánaminnal nitrogéntartalmú katalizátorok jelenlétében
1 . 185 935 2-( 1 -metil-1 H-tetrazolil-5)-tiometil-3-cefem-4- -kárbonsav (90% cefamandol), 10,0 mg (0,02 mniól) di(4-nitrofenil)-N-(4-toluolszulfonil)-foszforamidát, 1 ,^0 ml (9,1 ttimól) hexametildiszilazán és 30 ml díklörmetán elegyét visszafolyató hütő alatt forraljuk. A keletkezett ammóniát a reakcióelegyen átvezetett száraz nitrogénáram segítségével vízbe vezetjük, n kénsavval történő titrálással megállapítható, hogy az ammóniafejlödés 0,5 órás forralás után befejeződik. Titrálásához 65 ml n kénsav szükséges. Az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a kapott szilárd anyagot 20 ml petroléter és 5 ml etilacetát elegyével mossuk, így 3,1 g (81%) cím szerinti vegyületet kapunk; az 'H NMR-spektrum megegyezik az irodalomból ismerttel. 75. példa Trimetilszilil-7-fenilacetamido-3-( 1 -metil- IH-tetrazolil-5-tio-metil-3~cefem-4-karboxilát előállítása Diklórmetános szacharin oldat 1 ml-ét, amely 0,048 mg (0,00026 mmól) szacharint tartalmaz, egy 25 ml-es gömblombikba tesszük és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Ezt követően 113 mg (0,25 mmól) 7-fenilacetamido-3-(l-metil-1 H-tetrazolil-5-tio-metil-3-cefem-4-karbonsavat mérünk a lombikba és ezután 2 ml deuterokloroformot és 0,05 ml (0,25 mmól) hexametildiszilazánt adunk hozzá. Mialatt gyenge, száraz nitrogénáramot vezetünk az elegyen keresztül, szobahőmérsékleten keverjük. 10 perc után csaknem tiszta oldatot kapunk. 1 órás keverés után felvesszük a tiszta oldat NMR-spektrumát, amely azt mutatja, hogy a szililezés kvantitatíve végbement. 'H NMR (CDCI3): 0,32 (s, 9H); 3,58 (s, 2H); 3,64 (s, 2H); 3,86 (s, 3H); 4,33 (s, 2H); 4,88 (d, 1H, J 4,5 Hz); 5,78 (dd, 1H, J 4,5 és 9 Hz); 6,22 (d, 1H, J 9 Hz); 7,27 (s, 5H). 76. példa Trimetilszilil-7-fenilacetamido-3-( l-trimetilszilil-lH-l,2,3-triazolil-5-tio)-metil-3~cefem-4~ -karboxilát előállítása Egy 25 ml-es gömblombikba 2 ml di-4-nitrofenil- N-triklóracetil-foszforamidát oldatot bemérünk, mely a nevezett vegyület 0,25 mg-ját (0,0005 mmól) tartalmazza, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ezt követően 103 mg (0,25 mmól) 7-acetamido-3-( 1 H-1,2,3-triazolil-5-tio)metil-3-cefem-4- -karbonsavat mérünk a lombikba és 2 ml deuterokloroformot adunk hozzá. Ezután forrás közben 0,10 ml (0,48 mmól) hexametildiszilazánt adunk az elegyhez és a forralást 45 percig folytatjuk, majd az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, így 144 mg cím szerinti terméket kapunk. 'H NMR (CDCI3): 0,28 (s, 9H); 0,53 (s, 9H); 3,23, 3,53, 3,64, 3,95 (ABq, 2H, J 18 Hz); 3,61 (s, 2H); 3,68, 3,90, 4,15, 4,39 (ABq, 2H, J 13 Hz); 4,88 (d, 1H, J 4,5 Hz); 5,78 (dd, 1H, J 4,5 és 9 Hz); 6,53 (d, 1H, J 9 Hz); 7,33 (s, 5H); 7,66 (s, 1H). TrimetilszilU-3-metil-7-fenilacetamido-3-cefem-4-karboxilát-l-oxid előállítása 142 mg (0,41 mmól) 3-metil-7-fenilacetamido-3- -cefem-4-karbonsav-I-oxid és 0,5 mg (0,003 mmól) szacharin 3 ml deuterokloroformmal készült szuszpenziójához 57 mg (0,297 mmól) 9-metil-antracént adunk belső összehasonlító anyagként a mennyiségi NMR analízishez. 0,05 ml (0,24 mmól) hexametildiszilazánt adunk az elegyhez és 10 percig forraljuk. A tiszta, világos sárga oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. Az NMR-spektrumból kiszámíthatjuk a keletkezett trimetilszilil-3-metil-7- -fenilacetamido-3-cefem-4-karboxilát-1 -oxid trimetilszililészter-csúcsának és a hozzáadott 9-metil-antracén metilcsúcsának integrálarányából, hogy a trimetilszilil-3-metil-7-fenilacetamido-3-cefem-4- -karboxilát-l-oxid hozama 97%. 77. példa 78. példa Trimetilszilil-7-trimetilszililamino-3-metil-3- -cefem-4-karboxilát 1-béta-oxid és 1-alfa-oxid előállítása A) 122 mg (0,53 mmól) 7-amino-3-metil-3-cefem-4- -karbonsav-l-béta-oxid, 0,5 mg (0,001 mmól) di(4- -nitrofenil)-N-(4-toluolszulfonil)-foszforamidát és 2 ml diklórmetán elegyéhez keverés közben 0,2 ml (0,96 mmól) hexametildiszilazánt adunk. 6 perces forralás után, mely alatt száraz nitrogénáramot vezetünk az elegyen keresztül, tiszta oldatot kapunk. 40 perces forralás után az elegyet forgó filmbepárlóban szárazra pároljuk A szilárd maradékot vákuumban, szobahőmérsékleten szárítjuk. 208 mg trimetilszilil-7-trimetilszililamino-3-metil-3- cefem-4-karboxilát-1 Tbéta-oxidot kapunk. >H NMR (CDCI3): 0,14 (s, 9H); 0,36 (s, 9H); 1,99 (d, 1H, J 14 Hz); 2,16 (s, 3H); 3,19, 3,60 (ABq, 2H, J 18 Hz); 4,34 (d, 1H, J 4,5 Hz); 4,62, 4,86 (dd, IH, J 4,5 és 14 Hz). B) Hasonló módon állítunk elő trimetilsziliI-7- -trimetilszililamino-3-metil-3-cefem-4-karboxilát- 1-alfa-oxidot. *H NMR(CDC13): 0,17 (s, 9H); 0,34 (s, 9H); 1,54 (d, 1H, J 13 Hz); 2,13 (s, 3H); 3,37 és 3,97 (ABq, 2H, J 17 Hz); 4,44 (d, 1H, J 4,5 Hz); 4,80 és 5,02 (dd, 1H, J 4,5 és 13 Hz). 79. példa l-Trimetilszilil-2-fenilhidrazin előállítása 90 mg (0,5 mmól) szacharin és 10,8 g (0,1 mól) fenilhidrazin elegyét 130 °C-ra melegítjük. 15,6 ml (0,075 mól) hexametildiszilazánt adunk hozzá és a forralást 2,5 órán át folytatjuk. Az l.A példában leírt módon megállapíthatjuk, hogy a kétórás forralás során az ammónia számított mennyisége képződik. Az elegyet vákuumban desztilláljuk, így 16,15 g (89,7%) I-trimetilsziIil-2-fenilhidrazint kapunk; fp. 112-116 *C/11 Hgrrm; n” 1,5241. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
