185935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szerves vegyületek szililezésére 1,1,1-trimetil-N-(trimetil-szilil) szilánaminnal nitrogéntartalmú katalizátorok jelenlétében
1 185 935 2 Trimetilszilil-7~trimetilszililamino-3-metil~3- -eefem-4-karboxilát előállítása A) 40 ml (analitikai minőségű, etanolt tartalmazó) kloroformhoz 12 mg (0,024 mmól) di(4-nitrofenil)-N-4-toluol-szulfonil-foszforamidátot adunk és fél órán át forraljuk az elegyet, hogy az aktív hidrogénatomot tartalmazó szennyezéseket elbontsuk. A forralás során keletkező ammóniát gyenge nitrogénárammal kifúvatjuk az elegyből. Ezután 1,07 g (5,0 mmól) 7-amino-3-metil-3-cefem-4-karbonsavat adunk hozzá, és a forralást ugyanilyen körülmények között folytatjuk, de a nitrogénáramot most vízbe vezetjük, hogy a fejlődött ammóniát adszorbeáljuk, amelyet majd 0,1 n kénsavval titrálunk. 10 perces forralás után tiszta oldatot kapunk (ekkorra 25 ml kénsavat használunk el) és a 35 perces forralás után elhasznált 50 ml kénsav azt jelenti, hogy teljes diszililezés ment végbe. B) 0,80 g (3,7 mmól) 7-amino-3-metil-3-cefem-4- -karbonsav 1,87 ml (11,6 mmól) hexametildiszilazán, 8,8 mg (0,048 mmól) szacharin és 20 ml kloroform elegyét forrásig melegítjük. Í0 perces forralás után tiszta oldatot kapunk. 2 órán át történő forralás után az illékony komponenseket vákuumban (50 °C-os fürdőben) lepároljuk. A szilárd maradékot 5 ml széntetrakloridban oldjuk. Az oldat NMR-spektrumából arra következtetünk, hogy az N,0-diszillezett termék 80%-ban van jelen az elegyben az N-trimetilszilil- és az O-trimetilszilil- jelek összehasonlítása alapján. 63. példa 64. példa Trimetilszilil-3-metil-7-fenilacetamido-3-cefem-4-karboxilát-1-oxid előállítása A) 1,4 g (4 mmól) 3-metil-7-fenilacetamido-3- -cefem-4-karbonsav-l-oxid 25 ml diklórmetánnal készült szuszpenziójához forrás közben 1,25 ml (6,0 mmól) hexametildiszilazánt adunk. A teljes szililezést jelző tiszta oldatot 30 perc forralás után kapjuk. B) A kísérletet 13 mg (0,04 mmól) ditozilamin katalizátorral megismételjük, ekkor 15 perces forralás után kapun! tiszta oldatot. * C) 74,8 mg (0,66 mmól) 2,2,2-trifluoracetamid katalizátor esetében 15 perces forralás után kapunk tiszta oldatot. D) 1,089 g (3,1 mmol) 3-metil-7-fenilacetamido-3- -cefem-4-karbonsJV 1-oxid. 42 mg (0,15 mmól) N-benzoil-4-toluol-s/iilffmamid és 25 ml diklórmetán elegyét forrásig melegítjük. 0,57 ml (2,73 mmól) hexametildiszilazánt adunk hozzá és a forralást 5 percig folytatjuk, amikor tiszta, kissé barna oldatot kapunk. A katalizátor nélkül végzett párhuzamos kísérletben 45 perc forralás után kapunk tiszta oldatot. r) 1,04 g (3,0 mmól) 3-metil-7-fenilaceiamido-3- -cefem-4-karbonsav-I-oxid, 14,5 mg (0,3 mmól) formamid és 30 ml diklórmetán forrásban lévő '-gyéhez 0,5 ml (2,4 mmól) hexametildiszilazánt adunk. 45 perces forralás után tiszta oldatot ka-A formamid nélkül végzett párhuzamos kísérletben 75 perces forralás szükséges ahhoz, hogy tiszta oldatot kapjunk. 65. példa Trimetilszilil-7-fenilacetamido-3-metil-3-cefem- 4 karboxilát-l-alfa-oxid előállítása A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 0,17 g (0,5 mmól) 7-fenilacetamido-3-metil-3- -cefem-4-karbonsav-l-alfa-oxid, 0,88 mg (0,005 mmól) szacharin, 0,065 ml (0,31 mmól) hexametildiszilazán és 5 ml deuterokloroform elegyét 30 percig forraljuk. Az *H- NMR-spektrum szerint a termék kvantitatíve képződött. ’H-NMR (CDClj): 0,33 (s, 9H); 2,18 (s, 3H); 3,33 és 3,98 (ABq, 2H, J 16,5 Hz); 3,58 (s, 2H); 4,47 (d, 1H, J 4,5 Hz); 5,29 és 5,42 (dd, 1H, J 4,5 és 8 Hz); 7,13 (d, 1H, J 8 Hz); 7,29 (s, 5H). 66. példa Trimetilszilil-7-formamidű~3-metil-3-cefem-4- -k arboxilát- 1-oxid előállítása 1,34 g (5,0 mmól) 7-formamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-l-oxid (96%), 5 mg (0,01 mmól) tetrafenil-imidodifoszfát és 50 ml diklórmetán forrásban lévő szuszpenziójához 0,62 ml (3,0 mmól) hexametildiszilazánt adunk. Az ammónia számított mennyisége 80 perces forralás során szabadul fel. Az illékony komponenseket csökkentett nyomáson lepároljuk, 1,63 g (99%) trimetil-szilil-7-formami do-3-metil-3-cefem-4-karboxilát-1 -oxidot kapunk sárga szilárd anyag formájában. Aa termék jellemzését a következőképpen végeztük: 106 mg 7-formamido-3-metil-3-cefem-4- karbonsav-1-oxid, 0,5 mg szacharin, 3 ml deuterokloroform és 0,05 ml hexametildiszilazán elegyét forraltuk 1 órán át. Az ily módon kapott oldat 'H NMR-spektrumából a trimetil-jel és a 7-proton-jel integrálarányából megállapítható, hogy a szililezés tökéletesen végbement. ‘H NMR (CDCI3): 0,32 (s, 9H); 2,16 (s, 3H; 3,23 és 3,68 (ABq, 2H, J 18 Hz); 4,53 (d, 1H, J 4,5 Hz); 5,97 és 6,11 (dd, 1H, J 4,5 és 9,8 Hz); 7,20 (d, 1H, J 9,8 Hz); 8,31 (s, 1H). 67. példa Trimetilszilíl-7-fenilacetamido-3-( 1-metil-I H-tetrazolil-5-tio)-metil-3-cefem-4-karboxilát-loxid előállítása A 75. példában leírt módon 115 mg (0,25 mmól) 7-fenil-acetamido-3-(l-metil-lH-tetrazoIil-5-tio)metil-3-cefem-4-karbonsav-l-oxidot 2 ml deuterokloroformban 1,5 órán át 0,10 ml (0,48 mmól) hexametildiszilazánnal szili lezünk 0,048 mg (0,00026 mmól) szacharin katalizátor jelenlétében. 'H NMR (CDCI3): 0,33 (s, 9H); 3,54 (s, 2H); 3,25, 3,58, 3,88, 4,21 (ABq, 2H, J 19 Hz); 3,83 (s, 3H); 4,06, 4,29, 4,43, 4,66 (ABq, 2H, J 13 Hz); 4,44 (d, 1H, J 4,5 Hz); 5,99 (dd, 1H, J 4,5 és 10 Hz); 6,82 (d, 1H, J 10 Hz); 7,27 (s, 5H). 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
