185935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szerves vegyületek szililezésére 1,1,1-trimetil-N-(trimetil-szilil) szilánaminnal nitrogéntartalmú katalizátorok jelenlétében
1 185 935 2 60. példa Trime tilszi!il~6-trime tilszilil-aminopenicillanát-1- - oxid előállítása A 72. példában leírtakhoz hasonlóan 465 mg (2,0 mmól) 6-amino-penicillánsav-l-oxidot 20 ml kloroformban 1,6 ml (7,7 mmól) hexametildiszilazánnal szililezünk 1,0 mg (0,002 mmól) tetrafenil-imidodifoszfát katalizátor jelenlétében. 1,5 óra alatt számított mennyiségű ammónia fejlődik. 1,75 órán át történő forralás után az elegyet forgó filmbepárlóban bepároljuk és 10 ml száraz széntetraklorid horzáadása után a szárazra párlást megismételjük A maradékot (0,81 g) széntetrakloridban oldjuk. 'H NMK-snektrum: 0,11 (s, 9H); 0,33 (s, 9H); 1,17 (s, 3H): l,ó j (s, 3H); 2,36 (d, 1H, J 12,8 Hz); 4,45 (s, 1H); 4,t5, 4,76, 4,72 (dd és s, 2H, J 4,5 Hz). 61. példa Trime tilszilil-6-trime tilszililaminopenicillanát-1,1-dioxid előállítása Ugyanilyen módon 506 mg (2,0 mmól) 6-amino-penicillánsav-l,l-dioxidot (amely 6 s% vizet tartalmaz) 1,9 ml (9,1 mmól) hexametildiszilazánnal szililezünk 20 ml kloroformban 1,0 mg (0,002 ínmól) di(4-nitrofenil)-N-trifluoracetil-foszforamidát katalizátorjelenlétében. A számított mennyiségű ammónia (3,6 mmól) 3,25 óra alatt képződik. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Az ' II NMR-spektrum szerint a 0,76 g maradék teljedisziülezett termék. ‘H NMR(CC14): 0,14 (s, 9H), 0,34 (s, 9H); 1,33 (s, 3H); 1,53 (s, 3H); 2,27 (d, 1H, J 14 Hz); 4,28 (s, 1H); 4,47 (d, 1H, J 4,5 Hz); 4,60 és 4,85 (dd, 1H, J 4,5 és 14 Hz). 62. példa Trimetilszilil-7-amino-3-metil-3-cefem-4- -karboxilát előállítása A) 1,07 g (5,0 mmól) 7-amino-3-metil-3-cefem-4- karbonsav 20 ml kloroformmal (p. a., etanollal stabilizált minőség) készült, forrásban lévő szuszpenziójához 1,25 ml (6 mmól) hexametildiszilazánt és 20 mg (0,11 mmól) szacharint adunk. Gyenge nitrogénáramot vezetünk a reakcióelegyen keresztül azért, hogy a képződött ammóniát a rendszerből kiűzzük és vízmentes reakciókörülményeket hozzunk létre. 25 perces forralás után tiszta, sárga oldatot kapunk, ami azt mutatja, hogy a kloroformban nem oldódó karbonsav oldódó terimetilszílilészterré alakult. A szacharin nélkül megismételt kísérlet esetében a reakcióidő 3,5 óra. B) A 62A példában leírt módszerrel 1,07 g (5 mmól) 7-amino-3-metil-3-cefem-4-karbonsav, 1,05 ml (5 mmól) hexametildiszilazán, 20 mg (0,11 mmól) szacharin 20 ml diklórmetánnal készült szuszpenziójának 10 perces forralásával tiszta oldatot kapunk. ‘ Ha csak 6,1 mg (0,03 mmól) szacharinnal ismételjük meg a reakciót, akkor 20 perces forralás után kapunk tiszta oldatot; szacharin nélkül a reakcióidő 2,5 óra. C) 1,07 g (5,0 mmól) 7-amino-3-metil-3-cefem-4- -karbonsav 20 ml d: klórmetánnal készült forró szuszpenziójához 20 mg (0,11 mmól) szacharint és 0,75 ml (3,6 mmól) hexametildiszilazánt adunk. 30 perces forralás után tiszta oldatot kapunk. Egy párhuzamos, szacharin nélkül végzett kísérletben 3,5 órás forralás után kapunk tiszta oldatot. D) 1,50 g (7,0 mmól) 7-amino-3-metil-3-cefem-4- -karbonsav 20 ml diklórmetánnal készült, forrásban lévő szuszpenziójához 82 mg (0,5 mmól) triklóracetamidot és 1,05 ml (5,0 mmól) hexametildiszilazánt adunk. 50 perces forralás után tiszta oldatot kapunk. Triklóracetamid hozzáadása nélkül végezve a reakciót 210 perc szükséges ahhoz, hogy tiszta oldat keletkezzen. E) 1,07 g (5 mmól) 7-amino-3-metil-3-cefem-4- -karbonsav 20 ml diklórmetánnal készült, forrásban lévő szuszpenziójához 10 mg (0,1 mmól) szulfamidot és 0,75 ml (3,6 mmól) hexametildiszilazánt adunk. 2 órás forralás után tiszta oldatot kapunk. Szulfamid nélkül 210 perc szükséges ahhoz, hogy tiszta oldat keletkezzen. F) 1,07 (5 mmól) 7-amino-3-metil-3-cefem-4- -karbonsav 25 ml diklórmetánnal készült szuszpenziójához forralás közben 26 mg (0,11 mmól) N,N'-bisz(trimetilszilíl)-szulfamidot és 0,75 ml (3,6 mmól) hexametildiszilazánt adunk. 2 órás forralás után tiszta oldatot kapunk. Ugyanilyen módon, de N,N'-bisz(trimetilszilil)-szulfamid nélkül végezve a kísérletet 210 perc forralás szükséges ahhoz, hogy tiszta oldatot kapjunk. G) A 62.F példában leírt módon végzett reakció lejátszódásához 35 perc szükséges, ha katalizátorként 41,4 mg (0,15 mmól) N-benzoil-benzolszulfonamidot alkalmazunk. H) A 62.F példában leírt módon végzett reakció 135 perc alatt megy végbe, ha katalizátorként 54,8 mg (0,15 mmól) N-(2-metoxi-l-naftoil)-ptoluolszulfonamidot használunk. I) A 62.F példában leírt módon végzett reakció 150 perc alatt megy végbe, ha katalizátorként 42,8 mg (0,16 mmól) N-(2-metoxi-l-naftoil)-metánszulfonamidot használunk. J) 1,08 g (5,0 mmól) 7-amino-3-metil-3-cefem-4- -karbonsav, 10 mg (0,05 mmól) szacharin 20 ml diklórmetánnal készült, forró szuszpenziójához 528 mg (3,28 mmól) hexametildiszilazánt adunk. Az 1 órás forralás után kapott tiszta oldatot szárazra pároljuk és a maradékot szobahőmérsékleten vákuumban szárítjuk. Az 1,48 g maradékot kvantitatív NMR-analízissel vizsgáljuk, belső standardot alkalmazva. Azt találjuk, hogy a trimetilszilil-7- -amino-3-metil-3-cefem-4-karboxilát mennyisége a trimetilszililészter csúcs alapján számítva 93%. Csak nyomnyi mennyiségben mutatható ki az NMR-spektrumban a :rimetilszilil-3-metil-7-trimctilszililamino-3-cefem-4-karboxilát jelenléte. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
