185926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nem-szteroid gyulladásgátló szerek vízoldható származékainak és ilyen származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

185.926

pH = 7,8.

Injekciós alkalmazás kor a fenti módot; előállított száraz maradékot steril körülmények mellett ampullákba töltjük éa 28 mg száraz nlfluminsavat 1 ml fizilóglás konyhasó oldatban oldunk fel. Az oldat + 4 °C-on egy hétig bomlás nélkül tárolható.

12. példa

Gyógyászati készítményt állítunk elő a következő komponensek elkever és ével:

porampulla; 50 mg fenoprofén /alfa-dl-2-/3-fenöxi--fenil-propionsav/-kalciumsó-dihidrát7

72 mg etiléndiamin-tetraecetsav-dinátr lumsó

oldószer ampulla; 14-4 mg trlaz-/hidroxímetil/-amino-metán

2 ml desztillált viz

A porampullát az oldószerampulla tartalmával feloldjuk, a keletkezett oldat kémhatása 7,2. Alkalmazása a gyógyászatban a 2. példa szerint történhet.

13. példa

Vizoldható naproxén-származék előállításához a következő komponensekből indulunk ki;

por ampulla; 230 mg naproxén /3.-2-/6,-metoxi-2,~-naftil/-propionsav7

oldószerampulla; 430 mg bisz-trisz-propán 10 ml desztillált vízben oldva.

14. példa

0,5 g /0,22 centimól/ naproxént 25 ml metanolban oldunk és az oldathoz metánolos oldatban 0,44 centimól trisz-/hidroximetil/-aminometánt adunk. A trísz-/hidroxi-metil/-aminometán metanolos oldatát úgy készítjük, hogy 0,9 g trisz-/hidroximetil/-aminometánt /0,7é- centimól/ 50 ml metanolban oldunk. Az oldatból 29 ml-t használunk fel a naproxén származék előállítására.

Az oldatot csökkentett nyomáson 30-40 °C vízfürdő alkalmazásával bepároljuk. A szilárd maradékot vákuumexszikkátorban szárítjuk. A kapott vegyület adatai a következők:

Olvadáspont: 163 °C /naproxén = 153-155 °C/

Fajlagos forgatóképesség - 5,6 és - 6,0 /naproxén = + 59,8/ Infravörös spektroszkópiai adatok: /KBr pasztilla, Zeiss Infracord 75 tipusu berendezés/.

A naproxén spektrumában kimutatható 1725 és 1680 cm“l sávok a trisz-/hidroximetil/-aminometán származékból hiányzanak. /.Ezek a sávok főként a karboxil-csoportra jellemzők/.

Ha a naproxén és a trisz-/hidroximetil/-aminometán mólarányát l:l-re állítjuk be a fenti példában, akkor az eljárással 167-168 °C olvadaspontu termék állítható elő.

Ha a naproxén és a trisz-/hidroximetil/-amino-metán mólarányát l:3-ra változtatjuk, akkor 152 °C olvadáspontu termékhez jutunk.

15. példa

290 mg 5-/4-klór-benzoil/-l,4-dimetil-lH-pirrol-2-ecet- savat /Zomepirac/ 5 ml metanolban oldunk és az oldathoz 121 mg trisz-/hidroximetil/-amlnometánt adunk hozzá. Az oldatot 30 °C~ on csökkentett nyomáson bepároljuk, a bepárlási maradékot ex-8