185857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol[1,2]piridinek előállítására
XXVII. példa 185 857 8-Benziloxi-3-ciano-metil-2-metil-szulfonil-metilimidazo [1,2-a] piridin 1,76 g 8-Benziloxi-3-ciano-metil-2-metiltio-metilímidazo [l,2-a]piridin oldatát 0 °C-ra hűtjük, és 2,3 g 85%-os 3-klór-perbenzoesavat adunk hozzá, és hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni keverés közben 30 perc alatt. Az elegyet aztán 0 °C-ra hűtjük, és szívatással szűrjük. A szűrletet 5%-os vizes nátrium-hidrogén-szulfit, 5%-os vizes kálium-karbonát és telített nátrium-klorid oldattal mossuk, kálium-karbonáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonitrilből és izopropiléterből kristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 163—164 °C-on olvad. XXVIII példa 8-(2-Tienil-metoxi)-3-ciano-metil-2-meti\-imidazo [1,2-a] piridin 5,35 g 2-amino-3-(2-Tienil-metoxi)-piridin, 4,5 g 3- klór-3-oxo-pentanonitril és trietil-amin elegyét etalonnal keverjük, és 27 óra hosszat forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot 100 ml diklór-metán és 30 ml 15%-os kálium-karbonát oldat között megosztjuk. A szerves réteget elválasztjuk, 2 x 30 ml 15%-os kálium-karbonát oldattal mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot acetonitrilből kristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 155— 157 °C-on olvad. Kitermelés: 65%. XXIX. példa 8-Benziloxi-3-ciano-metil-2-meíil-imidazo [1,2- -a] piridin 1,0 g 3-ciano-metil-8-hidroxi-2-metil-imidazo [1,2- -ajpiridint 25 ml dimetil-formamidban oldunk, és 0,26 g nátrium-hidridet adunk hozzá olajos diszperzió formájában. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, és aztán 0,7 g benzil-kloridot adunk hozzá és keverés közben 60 °C-on tartjuk 3 óra hosszat. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot kloroform és víz között megosztjuk, a szerves réteget elválasztjuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítva kapjuk a cím szerinti 560 mg vegyületet, amely 163—166 °C-on olvad. XXX. példa 8-~Benziloxi-3-ciano-metH-2-metil-imidazo [1,2- -a] piridin 3 g 8-Benzoiloxi-2-metil-imidazo-[l,2-a]piridin-3- acetamid dioxános szuszpenzióját 5—10 °C-ra hűtjük, és 5 perc alatt 6 g trifluor-ecetsavanhidrid dioxánnal készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet hidegen tartjuk és 30 percig keverjük. Ezután szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és további 4 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután jeges vízzel hígítjuk, és a csapadékot kiszűrjük. Etil-acetátból történő kristályosítás után a kívánt terméket kapjuk, amely 163— 166 °C-on olvad. 5 XXXI. példa 8-Benziloxi-2-metil-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo [1,2- -aj piridin A) 8-Hidroxi-2-metil-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo-'0 [1,-2-aJpiridin-hidrogén-klorid-előállítása 5,9 g 8-benziloxi-2-metil-imidazo[1,2-a]piridin, 4,2 ml 6,1 n sósav, 5,9 g 10%-os palládiumszén és 240 ml etanol elegyét kb. 3,5 kg/cm2 nyomású hidrogénnel hidrogénezünk 22 órán át szobahőmérsékleten, majd i 5 további 2 g friss katalizátort adunk hozzá, és a hidrogénezést további 45 órán át folytatjuk. Szűrés után az oldószert vákuumban bepároljuk, és a cím szerinti vegyületet világossárga, szilárd anyag formájában kapjuk, amely 140—142°C-on olvad. 20 B) 8-Benziloxi-2-metil-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo [1,2-a]piridin előállítása 3,49 g, az A) lépésben kapott terméket 25 ml N,N-dimetil-formamidban szuszpendálunk, és 2,18 g kálium-terc-butilátot adunk hozzá. Az elegyet 5 percig a 7 5 jeges fürdő hőmérsékletén, és 10 percig szobahőmérsékleten keverjük, és azután a jeges fürdő hőmérsékletére hűtjük újra. A fenti reakcióelegyet, amely az A) lépésben kapott vegyület szabad bázisát tartalmazza, 1,02 g 50%-os nátrium-hidrid olajos diszperziójának jéghideg, kevert szuszpenziójához adjuk részletekben. A keletkező elegyhez — amely az A) lépésben kapott vegyület oxigénen alkilezett származékát tartalmazza — 2,48 g benzil-klorid dimetil-formamidos oldatát adjuk. A re:5 akcióelegyet jeges fürdőben 5 percig keverjük, és aztán 85-90 °C-os fürdőben másfél óra hosszat melegítjük. Az oldószert lepároljuk vákuumban. A maradékhoz vizet adunk, és az elegyet háromszor metilén-klorid és éter 1:1 arányú elegyével extraháljuk. Az íq egyesített extraktumokat telített nátrium-klorid oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, az eluciót aceton és metilén-klorid 1:1 arányú elegyével végezni zük. A cím szerinti vegyületet sárga olaj formájában kapjuk, amely PMR spektruma a következő: (DMSO-dé): 2,08(3H, s); 1,7—2—2 (4H, m); 3,65—4,1 (2H, m); 4,42 (1H, deformált triplet); 4,70 (2H, s); 6,73 (1H, s); 7,30 (SH, s). XXXII. példa 8-Benziloxi—3-dimetil-amino-metil-2-metil-5,6,7,8- -tetrahidro-imidazo[l,2-a]piridin 1,52 g XXXI. példában előállított termék, 565 mg dimetil-amin-hidroklorid, 238 mg paraformaldehid és 10 ml etanol elegyét 4 óra hosszat forraljuk. Szobahőmérsékletre hűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot négyszer 5%-os vizes kálium-karbonát oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, az eluciót acetónnal végezzük, és a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 68—70 °C-on olvad. 5 b 5C 65 12
