185857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol[1,2]piridinek előállítására
1 185857 2 XXXIII. példa 8-BenzHoxi-3-ciano-metil-2-metil-5,6, 7,8- tetrahidro-imidazo[l,2-a]piridin AJ 8-Benziloxi-3-dimetil-amino-metil-2-metil-5,6, 7.8- tetrahidro-imidazo[l, 2-a]piridin-metil-jodid 2,56 g 8-Benziloxi-3-dimetil-amino-metil-2-metil-5.6.7.8- tetrahidro-imidazo[l,2-a]piridin 35 mi acetonnal készült oldatához 1,22 g metil-jodid 2 ml acetonnal készült oldatát adjuk, és a keletkező oldatot 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert aztán ledesztilláljuk rotációs bepárlóban, és az oldószer utolsó nyomait nagy vákuumban távolítjuk el. A kapott cím szerinti vegyület higroszkópos por, amely széles olvadástartománnyal rendelkezik. PMR spektruma: (DMSO-dé) delta kb. 2,0 (4H,m); 2,25 (3H,s); 3,05 (9H,s); 3,8—4,2 (2H,m); 4,55 (2H, széles s); (3—CH2—N< és He); 4,75 (2H,s); 7,30 5H, széles s). B) A cím szerinti vegyület előállítása 30 ml dimetil-formamidhoz 3,3 g A) lépés szerint előállított vegyületet és 1,22 g kálium-cianidot adunk, és az elegyet 90 percen át 90 °C-on keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot kloroform és víz elegyében oldjuk. A réteget elválasztjuk, és a vizes fázist háromszor extraháljuk kloroformmal. A kloroformos frakciókat egyesítjük, telített nátrium-klorid oldattal mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldatból rotációs bepárlóban az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, aceton és metilén-klorid 1:1 arányú elegyével eluáljuk; a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 131,5—134,5 °C-on olvad. XXXIV. példa 3-Ciano-me til-2-met il-8-fenoxi-imidazo[I,2-a] piridm 14,8 g 8-hidroxi-2-metil-irnidazo{l,2-a]piridin és 15,7 g bróm-benzol, valamint 1,0 g rézoxid elegyét dimetil-acetamidban 48 óra hosszat forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot diklór-metánban szuszpendáljuk, 10%-os nátrium-hidroxid oldattal mossuk, és a diklór-metánt ledesztillálva 2-metii 8- -fenoxi-imidazo[l,2-a]piridint kapunk. Ezt a vegyületet a XII. és XIII. példa szerint tovább reagáltatva a kívánt teméket kapjuk. XXXV. példa 8-(Benzüoxi-2-meíil-imidazo [1,2-a[piridin-3-(propano-nitrii) 8 g 3-(8-8enziloxi-2-imidazo[l,2-a]piridil-metilterc-butil-cjano-acetát és 0,5 g p-toluol-szulfonsavhidrát 30 ml diklór-metánal készült elegyét vákuumban bepároljuk. A maradékot olajfürdőben, 145— 150 °C közötti hőmérsékleten tartjuk 5 és fél óra hosszat, majd 100 ml diklór-metánban oldjuk, és 5%os nátrium-hidroxid oldattal mossuk. A dikiór-metán ledesztilláiása után a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, metanol és dikiór-metán elegyével eluáljuk, így a kívánt terméket kapjuk, amely etil-acetátból történő kristályosítás után 130—131 °C-on olvad. XXXVI. példa 8-Benziloxi-2-metil-iniidazo [1,2-aJpiridin-3-acetamid 6,0 g 8-BenziIoxi-3-ciano-2-metil-imidazol [1,2-a]piridin, 10 ml, 15%-os nátrium-hidroxid, 50 ml víz és 30 ml metanol elegyét 3 óra hosszat forralju’c. A metanolt vákuumban eltávolítjuk, és a szilárd csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. Metanolból törté iő áikristályosítás után a kívánt terméket kapjuk, amely 219—221 °C-on olvad. XXXVII. példa 8-Benziloxi-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin-3-tioacetamid 1 g 8-Benziloxi-3-ciano~metil-2-metil-imidazo[l,2- ajpir din és 2 mi száraz piridil elegyét nitrogén atmoszférában keverve — 20 °C-ra hűtjük. Kénhidrogént buborékoltatunk át az oldaton, és 10 percig, 0,5 ml trietil-amint adunk az elegyhez, majd a lombikot lezárjuk. Hagyjuk a lombik tartalmát szobahőmérsékletre melegedni, és éjszakán át keverjük. Az elegyet keverés közben 25 ml hideg vízbe öntjük, a kiváló csapadékot szívatással szűrjük és szárítjuk. A szilárd anyagot 3 mi dimetil-formamidban gőzfürdőn oldjuk, és 3 ml vizet adunk hozzá. A hűtésre kiváló csapadékot szűrjük, mely 190—192 °C-on olvad. Bárki számára, aki e szakterületen jártas, nyilvánvaló, hogy a fenti példákban szereplő megfelelő eljárásokkal minden további, a táblázatban szereplő találmány szerinti vegyület előállítható. A példákban leírtakkal analóg módon eljárva állíthatók elő a következő vegyületek is. 2-amino-metil-3-metil-8-(fenil-metoxi)-imidazoíl,2-a]piridin-dihidroklorid, op. 212—214 °C (bomlik) ; 2- iimetil-amino-metil-3-metil-8-(fenil-metoxi)-imidazo[Í,2-a]piridin-dihidroklorid, op. 211—212 °C (bomlik); 2metoxi-metil-3-metil-8-(fenil-metoxi)-imid-azofl,2-a]piridin, op. 98—99 °C; N,N-dimetil-(2-metil-8-fenil-metoxi-imidazo[l,2-a]piridin-3-il-metil)-karbonát, op. 123—125 °C. A szakember számára az is nyilvánvaló, hogy a táblázatban és a példákban szereplő, X helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek X helyén különböző csoportot tartalmazó anlógjai is előállíthatók a fenti eljárásokkal, X helyén a megfelelő csoportokat tartalmazó kiindulási anyagokból. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek gátolják a gyomorsav kiválasztását és sejtvédő hatást fejtenek ki (az irodalomban néha nyálkavédő hatást is említenek), mely hatások következtében a vegyületek megszüntetik a gyomorfekély (beleértve a stressz okr zta íekélyesedés) szimptómáit, és elősegítik a gyomor- és/vagy bélfekélyek gyógyulását. A találmány szerinti, vegyületek a kiválasztást gátló hatás mellett 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
