185857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol[1,2]piridinek előállítására
! 185 857 2 záadjuk, és az elegyet 0,75 óra hosszat forraljuk, majd 50 °C-ra hűtjük, lassan 850 ml hexánba öntjük keverés közben, és az elegyet 16 °C-ra hűtjük, s ezen a hőmérsékleten tartjuk 16 óra hosszat. Az elegyet szűrjük, és a kristályos szilárd anyagot acetonitrilből átkristályosítva N,N-dimetil (2-metil-ímídazo [ 1,2-a] piridin-8-il)-karbamotiátot kapunk. C) 8-Benziltio-2-metil-imidazo[1,2-a]piridin 10,0 g N,N-dimetil-(2-metil-imidazo[l,2-a]piridin-8-il)-karbamotiátot, 3,0 g 85%-os káiium-hídroxid és 250 ml etanol elegyét 24 óra hosszat forraljuk, miközben a készükékben nitrogénatmoszféra van. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. Az így kapott tiolhoz 6,9 g benzil-kloridot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 300 ml kloroformban felvesszük, és 75 ml vízzel mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, és kálium-karbonáton szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonitrilből átkristályosítva a kívánt terméket kapjuk. D) 8-Benziltio-3-dimetil-amino-metil-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin előállítása 10,3 g 8-Benziltio-2-metil-imidazo[l,2-ajpiridin, 2,75 g dimetil-amin-hidroklorid, 1,15 g paraformaldehid és 75 ml etanol elegyét 2 óra hosszat forraljuk, majd 16 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot 250 ml vízben oldjuk. Az oldatot 10%-os nátriumklorid oldattal meglúgosítjuk, nátrium-kloriddal telítjük, és 3x250 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat kálium-karbonáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot éterrel eldolgozzuk, és szűrés után a kívánt terméket kapjuk. E) 8-BenzUtio-3-dimetil-amino-metil-2-metil-imidazo[l,2-aJpiridin-metil-jodid előállítása 3,2 g 8-Benziltio-3-dimetil-amino-metil-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin, 50 ml etanol, 50 aceton és 0,64 ml metil-jodid oldatát szobahőmérsékleten 18 óra hoszszat keverjük. A keletkező elegyet vákuumban bepároljuk és a kívánt metil-jodidot kapjuk. F) A végtermék előállítása 4,4 g 8-Benziltio-3-dimetil-amino-metiI-2-metiI-imidazo[l,2-a]piridin-metil-jodid, 1,6 g finoman porított nátrium-cianid és 40 ml dimetil-formamid elegyét gőzfürdőn melegítjük 0,75 óra hosszat, és 400 ml vízbe öntjük. A kivált csapadékot szívatással szűrjük, szárítjuk, és etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítva 8-Benziltio-3-ciano-metil-2-metil-imidazo[l ,2-a] piridint kapunk. XXIII. példa 8-Benzil-szulfinil-3-ciano-metil-2-metil-imidazo[l ,2-aJpiridin 4,8 g 8-Benziltio-3-ciano-metil-imidazo-[l,2-a]piridin 50 ml diklór-metánnal készült, jéggel hűtött oldatához keverés közben kis részletekben 3,35 g 85%-os 3-klór-perbenzoesavat adunk 0,25 óra alatt, és az elegyet további 0,25 óra hosszat keverjük 0 °C-on majd hidegen szívatással szűrjük. A szűrleten 200 ml-re hígítjuk kloroformmal, és 100 ml 10%-os nátrium-hidrogén-szulfit oldattal és 2 x 75 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk. A szerves extraktumokat vákuumban bepároljuk, és a maradékot tokióiból kristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 183—185 °C-on olvad. XXIV. példa 8-Benzil-szulfonil-3-ciano-metil-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin 4,8 g 8-benzil-szulfinil-3-ciano-metil-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin 50 ml diklór-metánban készült jéggel hűtött oldatához részletekben 3,35 g, 85%-os 3-klórperbenzoesavat adunk részletekben, 0,25 óra alatt. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, további 3,35 g 85%-os 3-klór-perbenzoesavat adunk hozzá 10 perc alatt részletekben, és a keletkező elegyet 0,5 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 2 percre forráshőmérsékletre melegítjük. Az elegyet 250 ml-re hígítjuk kloroformmal, 125 ml hideg 20%-os nátrium-hidrogén-szulfittal és 2 x 200 ml hideg 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, kálium-karbonáton szárítjuk. Az oldatot 50 g kloroformos kovasavgéllel töltött oszlopba öntjük, és az anyagot etil-acetát és kloroform elegyével eluáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat vákuumba bepároljuk, és a maradékot acetonitrilből kristályosítva a kívánt terméket kapjuk, amely 200—201 °C-on olvad. XXV. példa 8-Benziloxi-3-ciano-metil-3-metiltio-metil-imidazo[1,2-a]piridin 25 ml metil-merkaptán 125 ml 2-propanoIlal készült oldatához 4,0 g 8-Benzoloxi-2-klór-metil-3-ciano-metil-imidazo[l,2-a]piridint és 4,3 ml 3 nátrium-hidroxid oldatot adunk, és az elegyet 3 óra hosszat keverjük. Az oldószert vákuumban bepároljuk, és a maradékot etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítva cím szerinti terméket kapjuk, amely 107 °C-on olvad. XXVI. példa 8-Benziloxi-3-ciano-metil-2-metil-szulfinil-metilimidazo [1,2-a]piridin 1,34 g 8-Benziloxi-3-ciano-metil-2-metiltio-metiI- imidazo[l,2-a]piridin oldatát 0 °C-ra hűtjük, és 0,9 g 85%-os 3-klór-perbenzoesavat adunk hozzá kis részletekben 15 perc alatt. Az oldatot kloroformmal hígítjuk, 5%-os vizes nátrium-hidrogén-szulfit, 5%-os vizes kálium-karbonát és telített nátrium-klorid oldattal mossuk, kálium-karbonáton szárítjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, 60 g kovasavgélen kromatografáljuk és eluálószerként metilén-klorid és tetrahidrofurán 1:1 arányú elegyét használjuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk, és a maradékot tetrahidrofurán és etiléter elegyéből kristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 145—147 °C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
