185854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamid-származékok előállítására
185 854 2 10,7g (29 mmól) etilészter, 29 ml 2 N kálilúg és 29 ml etanol elegyét 3 órán át 40 °C tartjuk. Ezután az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, sósavval megsavanyítjuk, leszívatjuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. 9,0 g (az elméleti kitermelésnek 91%-a) 156—157 °C olvadáspontú 4-[2-(n-oktánszulfonamido)-etil]-fenilecetsavat kapunk. Ezzel analóg módon 3-[4-(2-aminoetil)-fenil]-propionsavetilészter-hidrokloridból és n-oktánszulfonilkloridból 66—68 °C olvadáspontú (etilacetát + ligroinból) 3-[4-(2-n-oktánszulfonamidoetil)-fenil]-propionsavetilésztert nyerünk az elméletihez képest 68%-os kitermeléssel, és ebből hidrolízissel 146—148 °C olvadáspontú (etilacetátbói) 3-[4-(2-n-oktánszulfonamidoetil)-fenil]-propionsavat kapunk 83%-os kitermeléssel. 7. példa 4-(N-Metil-benzolszulfonamido-metil)-fahéjsav 5,1 g (30 mmól) N-metil-benzolszulfonamid, 8,8 g (33 mmól) 4-brómmetilfahéjsavetilészter (dermedéspontja 47 °C, 4,1 g (30 mmól) káliumkarbonát és 50 ml dimetilformamid elegyét keverés közben 4 napon át 60 °C-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, hideg vízbe keverjük és a szerves komponenseket éterben oldjuk. Az éteres oldatot 0,5 N nátronlúggal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 7,9 g (az elméleti 73%-a) 112—112,5 °C olvadáspontú 4-(N-metil-benzolszulfonamido-metil)-fahéjsavetilésztert kapunk. Ebból 1 N metanolos kálilúggal végzett hidrolízissel 212—2140 C olvadáspontú (izopropanol + vízből) 4-(N-metil-benzolszulfonamido-metil)-fahéjsavat kapunk, az elméletihez képest 89%-os kitermeléssel. 9. példa 4-(2-BenzolszuIfonamidoetil)-fenilecetsav 52,3 g (0,2 mól)N-(2-feniletil)-benzolszulfonamid, 5 80 ml 1,2,2,2-tetraklóretán és 40,8 g (0,52 mól) acetilklorid jéggel hűtött elegyéhez 88 g (0,664 mól) alumíniumtrikloridot adunk részletekben. A hozzáadást 1,5 óra alatt befejezzük. A reakcióelegyet még 45 percig 0 °C-on hagyjuk, majd fokozatosan 80 °C-ra me- 10 legítjük. 1,5 óra múlva jégre öntjük, és szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 11 2 N nátronlúggal 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mel- 15 lett forraljuk. Lehűlés után metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterrel dörzsöljük el és a kristályokat leszívatjuk. 31,3 g (az elméleti kitermelés 52®7o-a) 133—135 °C olvadáspontú 4-(2-benzolszulfo- 2 ) namidoetil) acetofenont kapunk. 9,4 g (31 mmól) 4-(2-benzolszulfonamidoetil)-acetofenon, 1,6 g (50 mmól) kén és 20 ml morfolin elegyét 19 órán át 135 °C-on melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet vízbe öntjük és a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk. A metilén kloridos fázist 1 N sósavval mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot 100 ml 1 N nátronlúgban oldjuk és az oldatot forráshőmérsékletre melegítjük. A kihűlt reakcióelegyet etilacetáttal extraháljuk és a vizes fázisból sósav hozzáadásával kicsapjuk a 4-(2-benzolszulfonamidoetil)-fenilecetsavat, amely minden fizikai tulajdonsága tekintetében azonos a 4d) példában említett anyaggal; a kitermelés az elméletinek 56%-a. 10. példa 25 30 3L 8. példa 4-[2-(N—Metil-benzolszulfonamido)-etil]-fenilecetsav 10,4 g (30 mmól) 4-(2-benzolszulfonamidoetil)-fen'ler.etsavetilészter (melyet a 4d) példa szerinti módon a sav etanollal végzett észterezésével állítunk elő, és amelynek dermedéspontja 58—60 °C, 60 ml hexametilfoszforsavtriamid és 60 ml absz. toluol elegyéhez 0,72 g (30 mmól) nátriumhidridet (ásványolajos szuszpenzió alakjában) adunk és ezután 2 órán át 80 °C-on keverjük. Ezután lehűtjük, 12,8 g (90 mmól) metiljodid és 12 ml hexametilfoszforsavtriamid elegyét adjuk hozzá, 15 percig 20 °C-on keverjük és ezután 3 órán át 80 °C-on tartjuk. Lehűlés után jégre öntjük, pH-ját sósavval 3-ra állítjuk be és toluollal többször extraháljuk. A toluolos fázist bepároljuk, a bepárlási maradékot kovasavgélen toluollal kromatografáljuk. 5,1 g ( az elméleti kitermelés 47%-a) 4-[2- N-metil-benzolszulfonamido)-etil]-fenilecetsavetilésztert kapunk színtelen olaj alakjában, melynek törésmutatója ní?—1,5590. Ebből 1 N etanolos kálilúggal végzett hidrolízissel 159—160°C olvadáspontú (ecetészterből) (4-[2-(N- metilbenzolszulfonamido)-etil]-fenilecetsavat kapunk, az elméletihez képest 63%-os kitermeléssel. 4-(W-Benzolszulfonamidoetil)-benzoesav 4 0 11,0 g (0,28 mól) marónátront 90 ml vízben oldunk, 66 ml dioxánt adunk hozzá, és a reakcióelegyhez keverés közben 16 g (0,1 mól) brómot adunk. Ezután jégfürdőben további keverés közben lehűtjük és 10 g (0,033 mól) 4-(2-benzolszulfonamidoetil)acetofenont 45 adunk. 2 óra után a karbonsavat sósav hozzáadása útján kicsapjuk. Vizes etanolból kikristályosítjuk és 8,2 g (az elméleti kitermelés 81%-a) 4-(2-benzolszulfonamido-etil)-benzoesavat kapunk, melynek minden fizikai tulajdonsága megegyezik a 4b) példában említett 50 anyagéval. 11. példa 5r, 4-(Benzolszulfonamidometil)-fenilecetsav-n-butilészter 6,11 g (20 mmól) 4-(Benzolszulfonamidometil)-fenilecetsav (4j) példa), 2,83 g (20 mmól) bórtrifluoridéterét és 40 ml n-butanol elegyét keverés közben 3 00 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, a fölös n-butanol legnagyobb részét vákuumban bepároljuk, és a maradékot 100 ml jeges vízzel hígítjuk. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk, az egyesített extraktumokat egymás után 2 N sósavval, vízzel és nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, nátrium-8
