185854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamid-származékok előállítására
1 185 854 2 Ezzel analóg módon a) 3-[4-(2-aminoetil)-fenil]-propionsavhidrokloridból és benzolszulfokloridból 102,5—103 °C olvadáspontú (etilacetát + ligroinból) 3-[4-(2-benzolszulfonamidoetil)-fenil]-propionsavat nyerünk az elméletihez képest 63%-os kitermeléssel, b) 4-(2-amonoetil)-benzoesavhidrokloridból és benzolszulfokloridból 144,5—145 °C olvadáspontú (vizes etanolból) 4-(2-benzolszulfonamidoetil)-benzoesavat kapunk az elméletihez képest 74%-os kitermeléssel, c) 4-(2-aminoetil)-benzoesavhidrokloridból és 4- metoxibenzolszulfokloridból 177—178 °C olvadáspontú (vizes etanolból) 4-[2-(4-metoxibenzolszulfonamido)-etil]-benzoesavat nyerünk az elméletihez képest 68%-os kitermeléssel, d) 4-(2-aminoetil)-fenilecetsavhidrokloridból és benzolszulfokloridból 127—128 °C olvadáspontú (ligroin-izopropanolból) 4-(2-benzolszulfonamido-etil)-fenilecetsavat nyerünk az elméletihez képest 92%-os kitermeléssel, e) 4-(2-aminoetil)-fenilecetsavhidrokloridból és 4- metoxibenzolszulfokloridból 160—162 °C olvadáspontú (vizes etanolból) 4-[2-(4-metoxibenzolszulfonamido)-etil]-fenilecetsavat nyerünk az elméletihez képest 72%-os kitermeléssel, f) 4-(2-aminoetil)-fenilecetsavhidrokloridból és 4- acetilbenzolszulfokloridból 193—194 °C olvadáspontú (vizes etanolból) 4-[2-(4-acetiIbenzolszulfonamido)-etil]-fenilecetsavat nyerünk az elméletihez képest 82%-os kitermeléssel, g) 4-(2-aminoetil)-fenilecetsavhidrokIoridbóI és 2- naftalinszulfokloridból 135—136 °C olvadáspontú (vizes etanolból) 4-[2-(2-naftalinszulfonamido)etil]-feni!ecetsavat nyerünk az elméletihez képest 68%-os kitermeléssel, h) 4-(2-aminoetil)-fahéjsavhidrokloridból és benzolszulfokloridból 164—166 °C olvadáspontú (vizes etanolból 4-(2-benzolszulfonamidoetil)-fahéjsavat nyerünk az elméletihez képest 73%-os kitermeléssel, i) 4-(3-aminopropil)-benzoesavhidrokloridból és benzolszulfokloridból 207,5—209 °C olvadáspontú (aceton + vízből) 4-(3 -benzolszulf onamidopropil)-benzoesavat kapunk az elméletihez képest 63 %os kitermeléssel, j) 4-aminometilfenilecetsav-hidrokloridból és benzolszulfokloridból 144,5—145,5 °C olvadáspontú (etilacetátból) 4-(benzolszulfonamidometil)-fenilecetsavat nyerünk az elméletihez képest 76%-os kitermeléssel, k) 4-(3-aminopropil)-fenilecetsav-hidrokloridból és benzolszulfokloridból 128—129 °C olvadáspontú (etilacetátból 4-ligroinból) 4-(3-benzolszulfonamidopropil)-fenilecetsavat kapunk az elméletihez képest 84%-os kitermeléssel, l) 2-[4-(2-aminoetil)-fenil]-2-metil-propionsav-hidrokloridból és benzolszulfokloridból 86—88 °C olvadáspontú (etilacetátból) 2-[4-(2-benzolszulfonamidoetil)-fenil]-2-metil-propionsavat nyerünk az elméletihez képest 80%-os kitermeléssel, m) 4-(2-aminoetil)-fenilecetsav-hidrokloridból és 2,5-diklórbenzolszulfokloridból 163—164 °C olvadáspontú (vizes etanolból) 4-[2-(2,5-diklórbenzolszulfonamido)-etil]-fenilecetsavat nyerünk az elméletihez képest 65%-os kitermeléssel, n) 4-[4-(2-aminoetil)-fenil]-vajsav-hidrokloridból és benzolszulfokloridból 70—71 °C olvadáspontú (vizes etanolból) 4-[4-(2-benzolszulfonamidoetil)-fenil]-vajsavat nyerünk az elméletihez képest 67%-os kitermeléssel, o) 2-[4-(2-aminoetil)-fenil]-propionsav-hidrokloridból és benzolszulfokloridból 236—239 °C olvadáspontú (nátriumsóból) 2-[4-(2-benzolszulfonamidoetil)-fenil]-propionsavat nyerünk az elméletihez képest 83%-os kitermeléssel, p) 3-[4-(2-aminoetil)-fenil]-2-metiI-propionsav-hidrokloridból és benzolszulfokloridból 113—115 °C olvadáspontú (etilacetát + ligroinból) 3-[4-(2-benzolszulfonamidoetil)-fenil]-2-metil-propionsavat nyerünk az elméletihez képest 85%-os kitermeléssel, q) 4-(2-aminoetil)-a-metil-fahéjsav-hidrokloridból és benzolszulfokloridból 147—148 °C olvadáspontú 4-(2-benzolszulfonamidoetil)-a-metil-fahéjsavat nyerünk az elméletihez képest 62%-os kitermeléssel, r) 4-(2-aminoetil)fahéjsav-hidrokloridból és 2-naftalinszulfokloridból 192—193 °C olvadáspontú (etanol-t vízből) 4-[2-(2-naftalinszulfonamido)-etil]-fa~ héjsavat nyerünk az elméletihez képest 96%-os kitermeléssel. 5. példa 4-[2-(n-Hexadekánszulfonamido)-etil]-benzoesav 11,5 g (50 mmól) 4-(2-Aminoetil)-benzoesavetilészter-hidroklorid, 150 ml benzol és 20 g (200 mmól) trietilamin elegyéhez 0 °C-on erőteljes keverés közben 16,3 g (50 mmól) n-hexadekánszulfonilkloridoí csepegtetünk, a reakcióelegyet további 2 órán át jégfürdőben keverjük és éjszakán át 20 °C-on állni hagyjuk. Ezután jégre öntjük, sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vizes etanolból átkristályosítjuk. 17,0 g (az elméleti kitermelés 69%-a) 82—83 °C olvadáspontú (vizes etanolból) 4-[2-(n-hexadekánszulfonamido)-etil]-fenilecetsavetilésztert kapunk. Az észter hidrolízisét az 1. példában leírttal analóg módon vizes kálilúggal metanolban végezzük. A 168 -169 °C olvadáspontú (vizes etanolból) 4-[2-(nhexadekánszulfonamido)-etil]-benzoesavat kapunk, az elméletihez képest 86%-os kitermeléssel. 6. példa 4-[2-(n-Oktánszulfonamido)-eti!]-fenilecetsav 9,9g (43 mmól) 4-(2-Aminoetil)-feníIecetsavetilészter-hidrokloridot és 9,2 g (43 mmól) n-oktánszulfonilkloridot 175 ml benzolban szuszpendálunk, erőteljes keverés közben hozzácsepegtetjük 11,9 g (86 mmól.) káliumkarbonát 400 ml vízzel készült oldatát, 10 percig továbbkeverjük és a fázisokat elválasztjuk. A benzoins fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Vizes etanolból végzett átkristályosítás után 12,6 g (az elméleti kitermelés 79%-a) 59—60 °C olvadáspontú (vizes etanolból) 4- [2-(n-oktánszulfonamido)-etil]fenilecetsavetilésztert kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
