185854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamid-származékok előállítására
1 185854 2 pest 92%-os kitermeléssel, és ebből hidrolízissel 173—175 °C olvadáspontú 4-[2-(4-klórbenzolszulfonamido)-etíl]-fahéjsavat 93%-os kitermeléssel kapunk. j) 4-(2-aminoetil)-fahéjsavetilészter-hidrokloridból és 1-naftilszulfokloridból 85—86 °C olvadáspontú (etanolból) 4-[2-(l-naftilszulfonamido)-etil]-fahéjsavetilésztert nyerünk az elméletihez képest 88%-os kitermeléssel, és ebből hidrolízissel 175 °C olvadáspontú (etanol + vízből) 4-[2-(l-naftilszulfonamido)-etil]-fahéjsavat 93%-os kitermeléssel kapunk, k) 4-(2-aminoetil)-fahéjsavetilészter-hidrokloridból és 2-fenileténszulfokloridból 102—104 °C olvadáspontú 4-[2-(2-fenileténszulfonamido)-etil]-fahéjsavetilésztert nyerünk az elméletihez képest 63%-os kitermeléssel és ebből hidrolízissel 190—191 °C olvadáspontú 4-[2-(2-fenileténszulfonamido)-etil]-fahéjsavat 94%-os kitermeléssel kapunk, l) 4-(2-aminoetil)-fahéjsavetilészter-hidrokloridból és 2-(4-klórfenil)-eténszulfokloridból 131—132 °C olvadáspontú (etanolból) 4-{2-[2-(4-klórfenil)-eténszulfonamido]-etil)-fahéjsavetilésztert nyerünk az elméletihez képest 83%-os kitermeléssel és ebből hidrolízissel 211—212 °C olvadáspontú (etanol + vízből) 4-{2- [2-(4-klórfenil)-eténszulfonamido]-etil}-fahéjsavat kapunk 78%-os kitermeléssel. 3. példa 4-[2-(4-toluolszulfonamido)-etil]-fenilecetsav 14,6 g (60 mmól) 4-(2-aminoetil)-fenilecetsavetilészter-hidroklorid 120 ml absz. piridinnel készült oldatához 0—10 °C-on 5 perc alatt 12,0 g (63 mmól) 4-toluolszulfoklorid és 50 ml piridin elegyét csepegtetjük, szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 45 percen át 60 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban fele térfogatára pároljuk be, jeges vízbe öntjük és sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódó viszkózus masszát etilacetátban oldjuk és az oldatot nátriumszulfáton megszárítjuk. Vákuumban bepároljuk és a maradékot etilacetát és ligroin elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 18,Og (az elméleti kitermelés 82%-a) 113—115 °C olvadáspontú 4-[2-(4-toluolszulfonamido)-etil]-fenilecetsavetilésztert nyerünk. 13,3 g (37 mmól) 4-[2-(4-toluolszulfonamido)-etil]-fenilecetsavetilészter 220 ml etanollal készült oldatához 110 ml 1 N kálilúgot csepegtetünk, majd a reakcióelegyet 2 órán át 35—40 °C-on tartjuk. Ezután az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. 55 ml 2 N sósav hozzáadására színtelen csapadék válik le, melyet leszívatunk és etilacetát-ligroin elegyébeől átkristályosítunk. 10,8 g (az elméleti kitermelés 88%-a) 141—143 °C olvadáspontú 4-[2-(4-toIuoIszulfonamido)-etiI]-feniIecetsavat nyerünk. A fentivel analóg módon a) 4-(2-aminoetil-(benzoesavetilészter-hidrokloridból és 2-fenileténszulfokloridból 59—61 °C olvadáspontú (etanol + vízből) 4-[2-(2-fenileténszulfonamido)-etil]-benzoesavetilésztert nyerünk az elméletihez képest 66%-os kitermeléssel és ebből hidrolízissel 169,5—170 °C (etilacetátból) olvadáspontú 4-[2-(2-fenileténszulfonamido)-etil]-benzoesavat kapunk 81 %os kitermeléssel, b) 4-(2-aminoetil)-fenilecetsavetilészter-hidrokloridból és 2-fenileténszulfokloridból színtelen olaj alakjában 4-[2-(2-feniletánszulfonamido)-etil]-fenilecetsavetilésztert nyerünk az elméletihez képest 61 %os kitermeléssel, és ebből hidrolízissel 150—152 °C olvadáspontú (etilacetát) 4-[2-(2-feniletánszulfonamido)-etil]-fenilecetsavat kapunk 69%-os kitermeléssel, c) 4-(2-aminoetil)-fenilecetsavetilészter-hidrokloridból és 2-fenileténszulfokloridból színtelen olaj alakjában 4-[2-(2-fenileténszulfonamido)-etil]-fenilecetsavetilésztert nyerünk az elméletihez képest 78-os kitermeléssel, és ebből hidrolízissel 146—149 °C olvadáspontú (etilacetát + Ugróidból) 4-[2-(2-fenileténszulfonamido)-etil]-fenilecetsavat kapunk 81%-os kitermeléssel, d) 3-[4-(2-aminoetil)-fenil]-propionsavetilészterhidrokloridból és 2-klórbenzolszulfokloridból 57—60 °C olvadáspontú 3-{4-[2-(2-kiórbenzolszulfonamido)-etil]-fenil)-propionsavetilésztert nyerünk az elméletihez képest 94%-os kitermeléssel, és ebből hidrolízissel 136—139 °C olvadáspontú (etilacetát-ligroinból) 3 -{4-(2-(2-klórbenzolszulfonamido)-etil]-fenil) - propionsavat kapunk 82%-os kitermeléssel, e) 3-[4-(2-aminoetil) fenil]-propionsavetilészter-hidrokloridból és 3-metoxibenzolszulfokloridból színtelen olaj alakjában 3-{4-[2-(3-metoxibenzolszulfonamido)-etil]-fenil}-propionsavetilésztert nyerünk az elméletihez képest 92%-os kitermeléssel, és ebből hidrolízissel 100—103 °C olvadáspontú (éterrel eldörzsölve) 3-{4-[2-(3-metoxibenzolszulfonamido)-etil]-fenil{-propionsavat kapunk 65%-os kitermeléssel, f) 3-[4-(2-aminoetil)-fenil]-propionsavetilészterhidrokloridból és 3-trifluormatilbenzolszulfokloridból színtelen olaj alakjában 3-{4-[2-(3-trifluormetilbenzolszulfonamido)-etil]-fenil}-propionsavetilésztert nyerünk az elméletihez képest 99%-os kitermeléssel, és ebből hidrolízissel 119—121 °C olvadáspontú (toluolból) 3-Í4-[2-(3-trifluormetilbenzolszulfonamido)-etil]-fenoxi)-propionsavat kapunk 74%-os kitermeléssel, g) 3-]4-(2-aminoetil)-fenil]-propionsavetilészterhidrokloridból és 2-(4-kIórfenil)-eténszuifonilkloridból 94—96 °C olvadáspontú (etilacetát + ligroinból) 3-(4-{2-[2-(4-klórfenil)-eténszulfonamido]-etil]-fenil)propionsavetilésztert nyerünk az elméletihez képest 86%-os kitermeléssel és ebből hidrolízissel 165 °C olvadáspontú (etilacetát + ligroinból) 3-{4-{2-[2-(4-klórfenil)-eténszulfonamido]-etil}-fenil)-propionsavat kapunk 73%-os kitermeléssel. 4. példa 4-[2-(4-Fluorbenzolszulfonamido)-etil]-fenilecetsav 11,0 g (51 mmól) 4-(2-Minoetil)-fenilecetsav-hidroklorid, 8,3 g (60 mmól) kéliumkarbonát és 200 ml víz elegyét 80 °C-re melegítjük és ezen a hőmérsékleten 9,5 g (49 mmól) 4-fluorbenzolszulfokloridot adunk hozzá, Ezután további 2 órán át 80 °C-on tartjuk a reakcióelegyet, majd lehűtjük és pH-ját 2 N sósavval 2- re állítjuk be. A kicsapódott csapadékot leszívatjuk, megszárítjuk és 66%-os etanolból átkristályosítjuk. 10,2 g (az elméleti kitermelés 62%-a) 121—122 °C olvadáspontú 4-[2-(4-fluorbenzolszulfonami-do)-etil]-fenilecetsavat kapunk. 5 10 15 20 25 30 3L 40 4Í. 5 j 55 00 6
