185850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(tiazol-4-il)-acetamido-,ill hidroxi-imino-v alkoxi-imino acetamidól]-delta-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 185 850 2 (3) Akut toxicitás meghatározása 4-hetes hím ICR egereknek három vizsgálandó vegyületet adtunk be az akut toxicitás meghatározása céijából. Az eredményeket az alábbi 3. táblázatban adjuk meg. Az l általános képletű vegyüieteket és azok sóit szabad sav, nem mérgező só vagy fiziológiailag elfogadható észter alakjában adhatjuk be embereknek és állatoknak bakteriális fertőzés által kiváltott 5 megbetegedések kezelése vagy megelőzése céljából. 3. táblázat Vizsgált vegyülot LD50 (g/kg) nh2-N' •CHgCONH-N = N 'CH2Nx N = CH. >3.0 /NNH2~< ^ ■ C-CONH II N qch3 (syn) / 0 /N = N CH N* á \m= COOrl :h. >3.0 ■ C-CONH-och3 (syn) 0 ■r-N-y i 'CH, N-----N CCOH >3.0 A vegyüieteket előnyösen parenterálisan adjuk be szabad sav vagy nem mérgező só alakjában, vagy pedig orálisan, fiziológiailag elfogadható észter 50 alakjában. Ilyen esetekben a vegyületekből olyan készítményeket állíthatunk elő, mint amilyeneket a cefalosporinokból általában készítenek, így tablettákat, kapszulákat, por alakú készítményt, granulátumot, finom granulátumot, szirupot, injekciót 55 (beleértve a cseppeket), kúpokat cs hasonlókat. Az említett gyógyszerkészítmények előállításához szükség esetén hígítószereket és/vagy egyéb adalékanyagokat használhatunk, beleértve a vehiculumot, így keményítőt, laktózt, szacharózt, kalcium- 50 foszfátot, kalcium-karbonátot és hasonlókat, a kötőanyagokat, így a gumiarábikumot, keményítőt, kristályos cellulózt, karboximetil-cellulózt, hidroxipropil-ceilulózt és hasonlókat, a kenőanyagokat, így a taikumot, magnézium-sztearátot és hasonló- 65 kát és a szétesést elősegítő anyagokat, így a karboximetil-kalciumot, taikumot és hasonlókat. Ha a találmány szerinti eljárással előállított cefalesporin-készítményeket embernek adjuk be, a beadandó adagot és az adagolások számát a betegség súlyosságától és más tényezőktől függően választjuk meg. Általában azonban a készítményt felnőttnek, orálisan vagy parenterálisan naponta körülbelül 50-5000 mg cefalosporin hatóanyagnak megfelelő mennyiségben adjuk be, 1-4 alkalommal. A találmány szerinti eljárás lényegét összefoglalva az 1 általános képletü vegyüieteket a következő módszerekkel állíthatjuk elő. a) Egy III általános képletü vegyületet vagy sóját - ebben a képletben R,a karboxiesoportot védő csoportot, R10 aminocsoportot jelent, R2 és B a már megadott jelentésű - egy VI általános képletü vegyüiettel - ebben a képletben R4a hidrogénatomot, 8
