185850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(tiazol-4-il)-acetamido-,ill hidroxi-imino-v alkoxi-imino acetamidól]-delta-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
] 2 185 850 dinii)-, 1,3-benzo-dioxolanil-, a'kii-amino-, diaikilamino-, acil-oxi-, acil-amino-, acil-tio-, dialkilamino-karbonil-, alkoxi-karbonil-amino-, alkeniloxi-, ariloxi-, aralkiioxi-, aliciklusos oxi-, heterociklusos ' oxi-, alkoxi-karbonii-oxi-, alkeniloxikarbonil-oxi-, ariloxi-karbonii-oxi-, aralkiloxikarbonil-oxi-, aliciklusos oxikarbonil-oxi-, heterociklusos oxikarbonil-oxi-, alkeniloxi-karbonil-, ariloxi-karbonil-, aralkiloxi-karbonil-, aliciklusos oxikarbonil-, heterociklusos oxi-karbonil-, alkil-anilino- vagy halogénatommal, rövidszénláncú alkil-. csoporttal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített alkil-anilino-csoport; c) cikloalkilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített cikloalkilcsoportok vagy [2,2-di(rövidszénláncú alkil)- l,3-dioxolán-4-il]-metii-csoportok; d) alkeniicsoportok; e) alkinilcsoportok; f) fenilcsoport, olyan helyettesített rendcsoportok, amelyeknek legalább az egyik helyettesítője a fenti b) pontban példaképpen felsorolt helyettesítők valamelyike; vagy (c) általános képletű árucsoportok, amelyeknek a képletében X —CH = CH —O—, —CH = CH—-S — —CH2CH2S—, —CH=N—CH=N—, —CH=CH—CH=CH—, — CO—CH=CH—CO— vagy —CO—CO—CH=CH— csoportot jelent vagy azok helyettesített származékai, amelyeknek a helyettesítőit a fenti b) pontban példaképpen felsorolt helyettesítők közül választjuk, vagy (d) általános képletű ariicsoportok, amelyeknek a képletében Y rövidszénláncú alkiléncsoportot, így —(CH2)3— vagy —(CH2)4-csoportot jelent, vagy azok helyettesített származékai, amelyeknek a helyettesítőit a fenti b) pontban példaképpen felsorolt helyettesítők közül választjuk; g) aralkilcsoportok, amelyek a fenti b) pontban példaképpen felsorolt helyettesítők közül legalább eggyel lehetnek helyettesítve; h) heterociklusos csoportok, amelyek a fenti b) pontban példaképpen felsorolt helyettesítők közül legalább eggyel lehetnek helyettesítve; i) aliciklusos indanil- vagy ftaüdilcsoportok vagy azok helyettesített származékai, amelyeknek a helyettesítője halogénatom vagy metilcsoport lehet; aliciklusos tetrahidronaftilcsoportok vagy azok helyettesített származékai, amelyeknek a helyettesítője halogénatom vagy metilcsoport lehet; tritilcsoport, koleszterilcsoport vagy biciklo-[4,4,0]deciicsoport; j) aliciklusos ftalidilidén-rövidszénláncú alkilcsoportok vagy azok helyettesített származékai, amelyeknek helyettesítője halogénatom vagy rövidszénláncú aikoxicsoport lehet. A fentiekben felsorolt karboxil védőcsoportok az ilyen csoportok tipikus példái, a karboxilcsoport megvédésére a 3 499 909, 3 573 296 és 3 641 018 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban és a 2 301 014, 2 253 287 és 2 337 105 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratokban ismertetett csoportok bármelyikét alkalmazhatjuk. A karboxil védőcsoportok közül az olyan csoportok az előnyösek, amelyek könnyen eltávolíthatók az élő testben, ilyenek például az 5-(rövidszéniincú alkil)-2-oxo-1.3-dioxol-4-il-csoportok, az acil-oxi-alkil-csoportok, acii-tioalkil-csoportok, a 5 ftalidil, indanil-, fenilcsoport,, a helyettesített vagy helvettesítetlen ftalidiién-rövidszénláncú aíkilcsoportok vagy az (e), (f) és (g) általános képletű c soportok, amelyeknek a képletében R6 egyenes vagy elágazó szénláncú, helyettesített 10 vagy heiyettesítetlen alkil-, alkenil-, aril-, aralkil-, aliciklusos vagy heterociklusos csoportot jelent, R7 hidrogénatomot vagy alkiicsoportot képvisel, Ra jelentése hidrogénatom, halogénatom, helyet- 15 tesített vagy heiyettesítetlen alkil-, cikloalkil-, aril- vagy heterociklusos csoport vagy olyan —(CH,)n—COOR6 általános képletű csoport, amelyben Rfi a fenti jelentésű, n értéke pedig 0,1 vagy 2 és 4U m értéke 0, 1 vagy 2. A fentiekben említett, előnyös karboxil védőcsoportok közé különösen az alábbiak tartoznak: az 5-(rövidszénláncú alkil)-2-oxo-l,3-dioxol-4-ilcsoportok, így az 5-metil-2-oxo-l,3-dioxol-4-il- 25 csoport, 5-etil-2-oxo-1,3-dioxol-4-il-csoport, 5-propil-2-oxo-l,3-dioxol-4-il-csoport és hasonlók; az íciloxi-alkil-csoportok, így az acetoxi-metil-, pivaloiloxi-metil-, propioniloxi-metil-, butiriloxi-metil-, ïzobutiriloxi-metil-, valeriloxi-metil-, l-acetoxi-etil-, 30 1-acetoxi-n-propil-, 1-pivaloiloxi-ctil-, 1-pivaloiloxi-n-propil- és hasonló csoportok; az acii-tioalkilcsoportok, így az acetil-tiometil-, pivaioil-tiometil-, benzoil-tiometii-, p-klór-benzoil-tiometil-, 1-acetiltioetil-, 1-pivaloil-tioetil-, 1-benzoU-tíoetíl-, l-(p- 35 klór-benzoii)-tioctil- és hasonló csoportok; az alkoxi-metil-csoportok, így a metoxi-metil-, etoxi-metil, propoxi-metil-, izopropoxi-metil-, butiloxi-metil- és hasonló csoportok; az alkoxi-karbonil-oximetilcsoportok, így a metoxi-karbonil-oximetil-, etoxi- 40 karbonü-oximetil-, propoxi-karbonü-metil-, izopropoxi-karbonil-metil-, n-butiloxi-karbonil-meti!-, terc-butiloxi-karbonil-metil-, 1-metoxi-karboniloxietil-, l-etoxi-karbonil-oxi-karbonil-oxitiletil-, 1- propoxi-karbonil-oxietil-, 1-izopropoxi-, 1-butilo- 45 xi-karbonil-oxietil- és hasonló csoportok; az alkoxi-karbonil-alkil-csoportok, így a metoxi-karbonilmetil-, etoxi-karbonil-metil- és hasonló csoportok; a ftalidiicsoport; az indanilcsoport; a fenilcsoport; és a ftalidilidén-alkil-csoportok, így a 2-(ftalidilidé- 50 n)-etil-, 2-(5-fiuor-ftalidi!idén)-etil-, 2-(6-klór-ftalidilidén)-clil-, 2-(6-meloxi-fta!idilidén)-etil-, és hasonló csoportok. Az említett R2 jelű triazolil- vagy tetrazolilcsoport magában foglalja az 1,2,3-triazolil-, 1,2,4-tria- 55 zolil- és 1,2,3,4-tetrazolilcsoportot. Bár ezeknek a triazolil- és tetrazolilcsoportoknak izomerjei vannak, a gyűrűjükben levő bármelyik nitrogénatom kapcsolódhat a 3-exometilén-csoporthoz. A találmány az összes esetet magában foglalja. Példakép- 60 pen megnevezzük az 1 -( 1,2,3-triazolil)-, 2-( 1,2,3-triazolil)-, l-(l,2,4-triazolil)-, 2-( 1,2,4-triazolil)-, 4- (1,2,4-triazolil)-, 1-(1,2,3,4-tetrazoIil)- és 2-(l,2,3,4- tetrazolilj-csoportot. A helyettesítők közül a hidroxil-, amino- és kar- 65 boxilcsoportok megfelelő, az ezen a területen álta-3
