185850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(tiazol-4-il)-acetamido-,ill hidroxi-imino-v alkoxi-imino acetamidól]-delta-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 185 850 2 Jánosán alkalmazott védöcsoportokkal védettek lehetnek. A hidroxilcsoport védőcsoporíjaként a hidroxilcsoport védelmére általánosan alkalmazott összes csoport felhasználható, különösen a könynyen eltávolítható acilcsoportok, így a benzíl-oxikarbonü-, 4-nitro-benzil-oxi-karbonil-, 4-brómbenzil-oxi-karbonil-, 4-meíoxi-benzil-oxi-karbonil-, 3,4-dimetoxi-benzil-oxi-karbonil-, 4-(fenil-azo)benzil-oxi-karbonil-, 4-(4-metoxi-fenil-azo)-benziI- oxi-karbonil-, terc-butoxi-karbonil-, 1,1-dimetilpropoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, difenilmetoxi-karbonil-, 2,2,2-triklór-etoxi-karbonib, 2,2,2-tribrórn-etoxi-karbonil-, 2-furfuril-oxikarbonil-, 1-adamanlii-oxi-karboni!-, 1-ciklopropib -etoxi-karbonil-, 3-kinoIiloxi-karbonil-, acetí!-, trifluor-acetil- és hasonló csoportok, valamint a benzil-, tritil-, metoxi-metil-, 2-nitro-feni!-tío-, 2,4- dinitro-fenil~tio- és hasonló csoportok. Az aminocsoport megvédésére az arninocsoport védöcsoportjaként általánosan alkalmazott összes csoportot felhasználhatjuk, különösen a könnyen eltávolítható alcsoportokat, így a triklór-etoxi-karbonii-, tribróm-etoxi-karbonil-, benzil-oxi-karbonil-, p-toluoi-szulfonil-, p-nitro-benzil-oxi-karbonii-,o-bróm-benzi!-oxi-karbonil-, o-nitro-fenil-szulfenii-, (mono-, di- vagy trij-kiór-acetil-, trií’uoraceti!-, forrml-, terc-amiloxi-karbonil-, terc-butoxikarbonil-, p-meloxi-benzil-oxi-karboni!-, 3,4-dimeíoxi-benzil-oxi-karbonil-, 4-(fenilazo)-benzil-oxikarbonü-, 4-(4-metoxi-fenilazo)-benzii-oxi-karboníl-, piridin-l-oxid-2-il-metoxi-karbonii-, 2-furiioxi-karbonil-, difenil-metoxi-karboniS-, 1,1-dimetil-propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, 1- cikloprcpil-etoxi-karbonil-, ftaloil-, szukcin.il-, 1- adamantil-oxi-karboni!-, 8-kinolil-oxi-karbonil- és hasonló csoportokat, valamint az olyan, könnyen eltávolítható csoportokat, mint a tritil-, 2-nitrofeniî-tio-, 2,4-dinitro-fenil-tio-, 2-hidroxi-benzilidén-, 2-hidroxi-5-k!ór-benzilídén-, 2-hidroxi-1 -naftil-metilén-, 3-hidroxi-4-piridi!-metilén-, I-metoxi-karbonil-2-propiiidén-, l-etoxi-karbonii-2- propilidén-, 3-etoxi-karboníl-2-butiiidén-, 1-acetil-2-propiIidén-, l-benzcil-2-propilidén-, i-[N-(2- metoxi-fenil)-karbamoil]-2-propilidén-, l-[N-(4- metoxi-fenil)-karbamoil]-2-propilidén-, 2-etoxikarbonil-ciklohexilidén-, 2-eloxi-karbonil-ciklopentiîidén-, 2-acetil-cik!ohexilidén-, 3,3-dimetil-5- oxo-cikiohexilidén- és hasonló csoportokat, valamint más, az arninocsoport védelmére használt csoportokat, így a di- és trialkil-szililcsoportokat és hasonlókat. A karboxilcsoport védőcsoportjaként' a karboxilcsoport védelmére általánosan alkalmazott összes csoport felhasználható, különösen a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, terc-butil-, nbulil-, benzil-, difenü-metil-, tritil-, p-nítro-benzil-, p-metoxi-benzil-, bcnzoil-metil-, aeetil-metil-, pnitro-benzoil-metil-, p-bróm-benzoil-metil-, pmetánszulfonil-benzoil-metil-, ftálimido-metil-, triklór-etíl-, l,l-dimetil-2-propenil-, M-dimetilpropil-, acetoxi-metil-, propionil-oxi-meíil-, pivaloil-oxi-metil-, 3-metil-3-butinil-, szukcinimidometil-, 1-ciklopropil-etil-, metil-szulfenil-meti!-, fenil-tio-metil-, dimetil-amino-metil-, kinolin-l-oxid-2-ii-metil-, piridin-l-oxid-2-il-melil, bisz(p-meíoxifenilj-metil-csoport és hasonlók; nem-fémes vegyületck, így a titán-telraklorid; és a szí Hl-vegyületek, így a 7073/71 számon nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentésben és a 7 105 259 számon nyilvánosságrahozotí holland szabadalmi bejelentésben említett dimetil-klór-sziián. Az általános képletekben R4a hidrogénatomot vagy olyan aminocsoportot jelent, amely védett vagy helyettesített lehet. Az arninocsoport védőcsoportjaként a penicillinek és cefalosporinok területén általánosan alkalmazott csoportok használhatók. Az említett, helyettesített arninocsoport heiyettesUőjeként például alkii-, aíkenil-, cikîoalkü-, aril-, aralkil-, heterociklusos és heterüciklusos-alkilcsoportokat használhatunk. Az arninocsoport egy vagy több ilyen helyettesítővel lehet helyettesítve. Ezek a védőcsoportok és helyettesítők szintén helyettesítve lehelnek egy vagy több helyettesítővel, így halogénatomma!, alki!-, nitro-, hidroxii-, alkoxi-, oxo-, tioxo-, alkil-tio-, acil-amino-, acil-, aciloxi-, aril-oxi-, karboxil-, karbamoil-, hidroxi-alkil-, alkoxi-alkii-, karboxi-alkil-, alkoxi-karbonil-, amino-, alkil-amino-, amino-alkii-, N-aikil-aminoalkil-, szulfo-alkil-,szulfo-, szulfamoil-, karbamcilalkil-, arii- és heterociklusos csoportokkal, a heterociklusos csoportok példái a furil-. tienil- és hasonló csoportok. A helyettesítőként alkalmazott hidroxii-, amino- és karboxilcsoportok megfelelő, ilyen célra általánosan alkalmazott védőcsoporttal szintén védve lehetnek, így például az R2 csoport jelentésében szereplő hidroxii-, amino- és karboxilcsoportokkai kapcsolatban felsorolt védőcsoportokkal. „A” —CH2— csoportot vagy (b) általános képlet ü csoportot jelent, amelynek a képletében R5 hidrogénatomot vagy alkilcsoporíol képvisel. Ha „A” (b) általános képletü csoportot jelent, az oximvegyület felöleli szin- és anti-izomerjeii is, valamint azok keverékeit. Az l általános képletü vegyületek (h) általános képletü csoportjában tautomerek léteznek, ha R4 aminocsoportot jelent, amely megfelelően helyettesített arninocsoport lehet, amint azt a csatolt rajzon a (h) és (i) általános képlet mutatja, a tautomerek szintéri a találmány oltalmi körébe tartoznak. A (h) és (i) általános képletben R3 és R4 a fenti jelentésű és R4’ olyan iminocsoporíot jelent, amely megfelelően helyettesített lehet. Az (i) általános képletben R4 csoporttal jelölt iminocsoport védőcsoportjaként a penicillinek és cefalosporinok területén általánosan alkalmazott csoportokat használhatjuk, különösen az R2 jelentésében szereplő aminocsoport védőcsoportjai közül az egyérlékü csoportokat. Az említett, helyettesített imincsoport helyettesítőjekcnl az R4 jelentésében szereplő arninocsoport helyeltesítőjeként említett csoportokat alkalmazhatjuk. Az I általános képletü vegyületek sóiként a penicillinek cs cefalosporinok területén általánosan ismert, a bázikus vagy savas csoporton képzett sókat említhetjük meg, különösen az ásványi savakkal, így sósavval, salétromsavval, kénsavval és hasonlókkal képzett sókat; a szerves karbonsavakkal, így az oxálsavvai, borostyánkősavval, hangyasavval, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 •35 4
