185850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(tiazol-4-il)-acetamido-,ill hidroxi-imino-v alkoxi-imino acetamidól]-delta-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására

1

185 850

2

k. táblázat (folyt.) 4. táblázat (folyt.)

]

2-0 anof urán

II-Q

200-204

(bomlik)

1780, 1630, 1590, 1510

Benzonitril

II

212-214

(bomlik)

1793, 1630, 1610, 1520

2-Cianot'iof én

H

189-190

(bomlik)

1795, 1620, 1530

p-Tolunitril

II

~\2)~CH3

173-178

(bomlik)

1790, 1630, 1615, 1530

p-Anizonitril

II-<0}-OCH3

188-193

(bomlik)

1790, 1620, 1595, 1530

p-H-idroxï benzonitril

II

^5>°h

182-184

(bomlik)

1795, 1625, 16OO, 1530

p-cianobenzoesav

II-/Oy-C00H

I78-I83

(bomlik.)

1800, 1700, 1630, 1530

2-C,Tano-5-iaetilfurán

BP3-Et20

I88

-I9O

(bomlik)

1780, I63O,

16OO, 1530

2-Cj ano-3-nietil-tiofén

II

CH_-o

175-178

(bomlik)

1790, I63O, 1610, 1530

2-Metil -4-eéano-5-fenil-—1,2,3-trlazol

II

yws

193-195

(bomlik)

1790, 1660,

1610, 1530

3-ciaúokumarin

It

XO

0

197-199

(bomlik)

1790, 1710, 1640, 1600, 1530

3-Ci'ano-4- notilkumarin

II

ClU

„íio

210-212

(bomlik)

1790, 1710, 1640, 1600, 1530

** Acetonitril

tömény

kénaav-CH3

155

(bomlik)

1795, 1640, 1610, 152Ó

Az I. példa (2) lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő az alábbi reakcióval az 5. táblázatban szereplő vegyületeket. 1

1. példa

(1) 2,72 g 7-ACA-t és 14,2 g bór-trifluorid-dietiléter komplexet 13 ml szulfolánban szuszpendálunk, a keletkező szuszpenzióhoz hozzáadunk 1,0 g

5-metil-l,2,3,4-tetrazolt, majd a keletkező elegyet szobahőmérsékleten 17 órán keresztül reagálni hagyjuk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet 15 ml jeges vízbe öntjük. Az elegy pH-ját jeges hűtés közben 28 súly%-os vizes ammónium-hidro-16

xid-oldattal 3,5-re állítjuk. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, egymást követően 5 ml vízzel, majd 5 ml acetonnal mossuk és megszárítjuk, így 1,76 g, 7 - amino - 3 - [2 - (5 - metil - 1,2,3,4 - tetrazolil) - metil - A3 - cefém - 4 - karbonsavból és 7 - amino - 3 - (5 - metil - 1,2,3,4 - tetrazolil) - metil- 55 - A3 - cefém - 4 - karbonsavból álló keveréket kapunk kristályokat alakjában.

(2) A fenti (1) lépésben kapott kristályok 1,76 g-ját 18 ml metanolban szuszpendáljuk, és a szuszpenzióhoz hozzáadunk 1,13 g p-toluolszulfonsav- 60 monohidrátot, hogy oldat keletkezzen. Ezután az oldathoz lassan hozzáadunk 4,6 g difenil-diazometánt. A keletkező elegyet 15 percen át szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztil- 65 láljuk. A maradékot 30 ml etilacetát és 30 ml víz