185850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(tiazol-4-il)-acetamido-,ill hidroxi-imino-v alkoxi-imino acetamidól]-delta-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására

5. táblázat

1

185 850

2

10

S.

^L

ch2nhcor10

COOCH-f-(Ö) )2

Veßyület

RlO

Olvadáspont

(-c)

IR(KBr) cm-1: vc=0

107-169

(bomlik)

1755, 1718, 1642

192-195

(bomlik)

1755, 1720, 1625-<°>

218-220

(bomlik)

1755, 1720, 1638

elegyében feloldjuk, és a keletkező oldat pH-ját nátrium-hídrogén-karbonáttal 8-ra állítjuk. Ezután a szerves fázist elválasztjuk és vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot oszlopkromatográfia segítségével tisztítjuk. (Wako szilikagél C-200 kifejlesztő oldószer: 4 : 1 térfogatarányú benzol-etil-acetál). így 0,79 g difenil - metil -- 7 - amino - 3 - [2 - (5 - metil - 1,2,3,4 - tetrazolil)- metil] - A3 - cefém - 4 - karboxilátot, amelynek olvadáspontja 157-160 °C (bomlás) és 0,14 g difenil- - metil - 7 - amino - 3 - [1 - (5 - metil - 1,2,3,4- tetrazolil) - metil] - A3 - cefém - 4 - karboxilátot, amelynek olvadáspontja 92 °C (bomlás) kapunk.

A termékek azonosítási adatai az alábbiak. Difenil - metil - 7 - amino - 3 - [(2 - (5 - metil -- 1,2,3,4 - tetrazolil) - metil] - A3 - cefém - 4 - karboxilát:

IR-spektrum (KBr): v<. 0 1770, 1720 cm'1,

NMR-spektrum (CDC13):

1,75 (2H, bs, —NHj), 2.48 (3H, s, — CH3), 3,20 (2H, s, C2—H), 4,70(1H, d, J=5Hz, C6—H), 4,87 (1H, d, J=5 Hz, C7—H), 5,30,(5,72 (2H, ABq,

S

J=16Hz, ), 6,92 (1H, s,—COOH^),

7,30 (I0H, s, fenilcsoport x 2)ppm.

Difenil - metil - 7 - amino - 3 - [1 - (5 - metil -3 fi

40

45

50

55

00

55

1,2,3,4 - tetrazolil) - metil - A3 - cefém - 4 - karboxilát:

IR-spektrum (KBr): vc„0 1770, 1725 cm ',

NMR-spektrum (CDC!3):

1,80 (2H, s, — NH2), 2,15 (3H, s, — CH,), 3,30 (2H, s, C2—H), 4,70 (1H, d, J = 5 Hz, C6—H),

4,85 (1H, d, J = 5Hz, C7—H), 5,00, 5,38 (2H, ABq,

S. /

J=16Hz, ^ ), 6,90 (1H, s, —CH—),

/-ch2— ^

7,30 (10H, s, fenilcsoport x 2) ppm.

(3) 0,5 ml anizol és 5 ml trifluor-ecetsav elegyében feloldunk 0,462 g difenil - metil - 7 - amíno - 3 - [2 - (5 - metil - 1,2,3,4 - tetrazolil) - metil] - A3 - cefém - 4 - karboxilátot, és a keletkező oldatot 1 órán keresztül szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékhoz 10 ml vizet és 10 ml clil-acelátol adunk, majd pH- ját jéggel való hűtés közben 28 súly%-os vizes ammónium-hidroxid-oldat hozzáadásával 8-ra állítjuk. Ezt követően a vizes fázist elválasztjuk és pH- ját 2n sósav-oldattal jeges hűtés közben 3,5-re állítjuk. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, egymást követően 5 ml vízzel és 5 ml acetonnal mossuk, majd megszárítjuk. így 0,26 g 7 - amino - 3 - [2 - (5 - metil - 1,2,3,4 - tetrazolil) - metil] - A3

17