185799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acil-anilidek előállítására
1 185 799. 2 (p-nitro-fenil)-propionsavat kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel. A fenti eljárással 2-n-butoxi-2-(p-nitro-fenil)propionsav felhasználásával 124-127 °C-on olvadó N-(2-n-butoxi-2-/p-nitro-fenil/-propionil)-4-nitro-3-trifluormetil-anilint állítunk elő. A kiindulási anyagot az 5. példa második részében ismertetett eljárással állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy metiljodid helyett n-butil-jodidot használunk fel. 6. példa 2,4 g 2-(p-nitro-fenil)-propionsav, 40 ml metilénklorid, 0,98 ml piridin és 0,83 ml tionilklorid elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml piridinben oldjuk, az oldathoz 2,5 g 4-nitro-3-trifluormetil-anilint adunk, és az elegyet 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot etilacetát és híg vizes sósavoldat között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist egymás után híg vizes sósavoldattal, vízzel, telitett vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és telitett vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött száritjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot tisztítás céljából 120 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroform és etilacetát 3 : 2 térfogatarányú elegyét használjuk. A terméket toluolból kristályosítjuk. 161-162 °C-on olvadó 4-nitro-3-trifluormetil-N-(2-/p-nitro-feniI/-propio nil)-anilint kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 2-(p-nitrofenil)-propionsavat a következőképpen állítjuk elő: 3 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzióból petroléteres mosással eltávolítjuk az olajat, a nátriumhidridet 150 ml dimetilformamidhoz adjuk, és az elegybe keverés közben 11 g dietil-malonátot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegybe 10 g 4-nitro-klórbenzol 15 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. A kapott elegyet 17 órán át 100 °C-on tartjuk, majd lehűtjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát és víz között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist vízzel és telitett vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, végül az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot desztilláljuk. 2-metil-2-(p-nitrofenil)-malonsav-dietilésztert kapunk; op.: 143-145 ° C/0,15 Hgmm. 4,0 g 2-metil-2-(p-nitro-fenil)-malonsav-dietilészter, 20 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldat és 100 ml etanol elegyét 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz 80 ml vizet és 20 ml tömény vizes sósavoldatot adunk. A kapott elegyet 6 órán át 100 °C-on tartjuk, majd lehűtjük és etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal háromszor extraháljuk. A vizes extraktumokat egyesítjük, tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, végül etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Maradékként 2- (p-nitro-fenil)-propionsavat kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel. 7. példa 1,4 g, a 3. példában ismertetett 4-nitro-3-trifluormetil-N-(2-hidroxi-2-/p-metiltio-fenil/-propionil)aniün 35 ml metanollal készített oldatába keverés közben, 0 °C-on 0,79 g nátrium-metaperjodát 14,7 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 17 órán át keverjük. Az elegyhez 50 ml telített vizes nátriumklorid-oldatot adunk, és kétszer 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, végül szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát és petroléter (forráspont-tartomány: 60-80 ’C) elegyéből kristályosítjuk. 171-175 °C-on olvadó 4-nitro-3-trifluormetil-N-(2-hidroxi-2-/p-metánszulfinil-fenil/-propionil)-anilint kapunk. Kitermelés: 81%. A fenti eljárással állítjuk elő az alkiltio- vagy ariltio-szubsztituenst hordozó anilin-vegyületekből a 6. táblázatban felsorolt (XI) általános képletű vegyületeket. 6. táblázat R1 RJ R* R1 Op. "C —Cl — Cl-CH, —SOCH, 170-181 — Cl — Cl-CH, — SOC6H5 179-181-CF, — NO, CHj-SOC„Hs K56-I58 —Cl — CN-CH, — SOCH, 110—111 — Cl —CN-CH,-soc6h5 195-197 — Cl — NO,-CH, — SOCH, 179-180 — NO, — CN-CH, — SOCH, 226-227 — Cl — SOCH, “CH, — NO, 253-254 —Cl — SOCH,-CH,-CN 148-155 H —SOCH3-CH, — NO, 138-139 H — SOCF,-CH, — NO, 143-144* — SOCH, — CN-CH, — NO, 125-128 —soch. — CN-CH,-CF, 164-166 — SOCH, — CN-CH, — SOCH, 234-238 — Cl — CN — CHCI, — SOCH, gumiszerű anyag * Az oxidációt metiléndikloridos oldatban m-klór-perbenzoesavval végezzük. 8. példa 1,1 g 4-nitro-3-trifluormetil-N-(2-hidroxi-2-/pmetiltio-fenil/-propionil)-a nilin, 37 ml jégecet és 2,8 ml hidrogénperoxid elegyét 5 órán át 70 °C-on keverjük. Az elegyet lehűtjük, 25 ml vízzel hígítjuk, majd háromszor 25 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát és toluol elegyéből kristályosítjuk. 187-189 °C-on olvadó 4-nitro-3-trifluor-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
