185798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi- 1,2-benzizotiazol 3(2H)-on- 1,1-dioxid-származékok és sóik előállítására
1 . 185 798 2 a gyomrot kipreparáltuk, és nyálkahártya-sérülésekre megvizsgáltuk. Eredmény: 8. táblázat Fckélykeltő hatás patkányoknál Kezelés N Gyomorsérült állatok B anyag 200 mg/kg szájon ál 10 Ö Kontroll 10 0 N = állatok száma. A B anyagnak szájon át 200 mg/kg adagban patkányoknál semmilyen fekélykeltő hatása nem volt. 9. Epekiválasztásra gyakorolt befolyás patkányoknál. Módszer: Éheztetett 180-220 g súlyú hím Chbb: THOM (SPF) patkányoknál uretán-narkózisban kanült csatlakoztattunk a közös epevezetékre (ductus choledochus), és az epefolyadékot cseppszámlálóval mértük. Egy kontroli-csoport csak az oldószert kapta. A kezelés előtt 1 órával mért cseppszámot viszonyítottuk a kezelés után 1-5 órával mért cseppszámhoz. Eredmény: 9. táblázat Epekiválasztás patkányoknál; átlagos cseppszám/óra±SD Kezelés N Előző Óra a kezelés után érték 1 2 3 4 5 Kontroll 10 62,6 57,1 55,8 56,3 56,6 58,1 ±4,8 ±4,8 ±5,1 ±6,0 ±6,9 ± 10,0 B anyag 10 55,1 53,3 51,7 50.7 49,9 49,5 100 mg/kg intraduodenalisan ±9,1 ± 10,1 ±9,2 ±9,3 ±9,2 ±9,1 B anyag 10 47,1 44,1 43,1 43,1 43,5 44,4 200 mg/kg intraduodenalisan ±11,5 ±9,8 ±10,3 ±8,2 ±8,2 ±8.0 N = állatok száma. A 10. táblázatban az átlagos cseppszámot a kezelés után 1-5 órával a mindenkori előző érték százalékában adjuk meg. 10. táblázat Epekiválasztás patkányoknál a kezelés előtti érték százalékában Kezelés N Előző Óra a kezelés után érték 1 2 3 4 5 Kontroll 10 100 91 89 90 90 93 B anyag 100 mg/kg intraduodenalisan 10 100 97 94 92 91 90 B anyag 200 mg/kg intraduodenalisan 10 100 94 92 92 92 94 N = állatok száma. Amint a 9. és 10. táblázatok mutatják, a B anyagnak intraduodenalisan 100 mg/kg és 200 mg/kg adagban semmilyen befolyása nem volt az epekiválasztásra patkányoknál. 10. Vérkeringésre gyakorolt hatás: Narkotizált macskák vérkeringésére gyakorolt hatás. Módszer: 3 kifejlett macskánál nembutal-narkózisban a következő paramétereket mértük; az arteriális vérnyomást az artéria carotisban Statham nyomásátalakító segítségével; a szívfrekvenciát Grass tachográf segítségével; a légzés ütemét Fleisch-féle pneumotachográf segítségével. A B anyagot desztillált vizes oldatban 10 mg/kgos dózisban intravénásán adtuk be. Eredmény: II. táblázat Narkotizált macskák vérnyomása, szívfrekvenciája és légzési üteme; százalékos változás az. anyag beadása előtti értékekhez viszonyítva Százalékos változások: Kezelés N vérnyomás szív- légzési frekvencia ütem B anyag 10 mg/kg intravénásán 3 +1-1 -2 N = állatok száma. A B anyagnak 10 mg/kg dózisban intravénásán adva semmilyen befolyása sem volt narkotizált macskák arteriális vérnyomására, szívfrekvenciájára és légzési ütemére. 11. Trombocita-aggregációra gyakorolt befolyás. Módszer: A trombocita-aggregációt BORN és CROSS [J. Physiol. 170, 397 (1964)] szerint emberi citrátvér centrifugálásával nyert, vérlemezkében gazdag plazmában mértük. Paraméterek voltak: a maximális aggregációs sebesség százalékos változása egy kontrolihoz képest és az „optikai sűrűség” százalékos változása. Az aggregációt kollagénnel váltottuk ki. Eredmény: 12. táblázat A kollagcn-függő trombocita-aggregációra gyakorolt hatás Változás ",,-ban Kezelés max. aggrcgáció- .... ..... sebesség op,lk;" suruse^ B anyag 10 4 mól/lit. ±0 ±0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
