185798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi- 1,2-benzizotiazol 3(2H)-on- 1,1-dioxid-származékok és sóik előállítására
1 . 185 798, 2 A B anyagnak 1 x 1(T4 mól/liter dózisban semmilyen befolyása nem volt a kollagén-függő trombocita-aggregációra. 12. Baktériumok és gombák fejlődését gátló hatás. Módszerek: A B anyagot sorozathígításos vizsgálatban és agar-diffúziós vizsgálatban baktérium- és gombafejlődést gátló hatásra vizsgáltuk. Eredmény: Sorozathígitásos vizsgálatban a B anyag 320 /rg/ml koncentrációban semmilyen hatással nem volt Staphylococcus aureus SG 511-re, Streptococcus Aronson-ra, Sc. pyogenes ATCC 8668-ra, Escherichia coli ATCC 9637-re, Pseudomonas aeruginosa Hbg.-re, Serratia marcescens ATCC 13 880- ra, Candida albicans ATCC 10 231-re, Trychophyton mentagrophytes ATCC 9129-re és Aspergillus nigerre. A B anyag 16 000 /rg/ml koncentrációban agardiffúziós vizsgálatban is hatástalan volt ugyanezen csírákkal szemben. 13. Vizelethajtó hatás: Patkányok vizeletkiválasztására gyakorolt hatás Módszer: 180-210 g súlyú hím ChBB: THOM (SPF) patkányoktól a kísérlet előtt 24 órával az élelmet megvontuk a vízhez való hozzáférhetőség mellett. A B anyagot 6-6 állatnak 50, 100 és 200 mg/kg dózisban desztillált vizes oldatban 1 ml/100 g testsúly adagban szájon át adtuk be. Emellett 4 ml/100 g testsúly vizet adtunk szájon át. Egy kontrollcsoport csak az oldószert és a vízterhelést kapja szájon ál. A kezelés után 5 órával minden kezelési csoportnál mértük a vizelettérfogatot, és a Na+, K+ és Cl koncentrációt fotometriásan és komplexometriásan meghatároztuk. Eredmény: 13. táblázat Vi/eletkiválasztás vízterheléses patkányoknál Kezelés N Mikroval/kg Vizelet ml/kg Na* K’ Cl-B anyag 50 mg kg 6 456,6 456,6 616,4 45,7 szájon ál 100 mg kg 6 401,9 321,5 325,5 40,2 200 mg/kg 6 467,6 425,1 535,7 42,5 Kontroll 6 274,9 471,2 353,4 39,3 N - állatok száma. A B anyagnak 50, 100 és 200 mg/kg dózisban szájon át adva semmilyen befolyása nem volt a vizeletkiválasztásra patkányoknál. Minden észlelt kiválasztási érték a tűrési tartományon belül (p<0,05) volt 50 kontrollközépértéknél: Na+ : 154,3-660,9 juVai/kg, K f : 146,3-550,0 /tVal/kg, Cl' : 189,9-673,1 /iVal/kg. Térfogat: 37,1-49,3 ml/kg. 14. Nyálkahártya-tűrőképesség: Helyi tűrőképesség nyúlszemen Módszer: 4 nyúlnak (nőstény, hím) 1 cseppet cseppentettünk az egyik szem kötőhártyazsákjába a B anyag 1%-os desztillált vizes oldatából, és a szemet 13, 30, 60,90, 120 perc, valamint 24 óra múlva megvizsgáltuk kötőhártya-izgalom (vörösödés, váladékozás stb.) valamint pupillaelváltozás szempontjából. Az állatok másik szeme szolgált kontrollként. Eredmény: 14. táblázat Hely elvíselhetőség nyúlszemen Kezelés N Észlelet B anyag 1%-es 4 semmi kötöhártya-izgalom, semmilyen pupillaelváltozás; 10% os 4 semmi kötöhártya-izgalom, semmilyen pupillaelváltozás. N = altatok száma. A B anyagot nyulak oldatban szembe cseppentve jól elviselték. C) Esetleges akut, szubakut, toxikus és mutagén hatások vizsgálata 1. Akut toxieitás vizsgálata. A B anyag akut toxieitását szájon át való beadás után hím és nőstény egereken, patkányokon és kutyákon állapítottuk meg. Egerek és patkányok esetében az anyagot tilózban szuszpendálva és kutyák esetében vízben oldva adtuk be. Az alábbi táblázatban a beadott dózisok után 1, 7 és 14 napon belül elhullott állatok számát adjuk meg. Állal fajta Dózis Állatok száma Elhullott állatok a megfigyelés során 1. nap 7. nap 14. nap Egér 10 g/kg 10 0 0 0 Patkány 10 g/kg 6 0 0 0 Kútja 5 g/kg 2 0 0 0 A megfigyelési idő alatt nem hogy egyetlen állat sem hullott el, hanem az állatokon semmilyen toxikus tünet nem volt észlelhető. Minden állat túlélte teljesen normális viselkedéssel a 10 g/kg-os rendkívül nagy dózist is. 2. Szobákul toxieitás vizsgálata A B anyag szubakut toxieitását patkányokon és kutyákon vizsgáltuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
