185798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi- 1,2-benzizotiazol 3(2H)-on- 1,1-dioxid-származékok és sóik előállítására
1 . 185798 2 A B anyagnak szájon át beadva 100 mg/kg dózisban egereknél semmilyen befolyása nem volt a hexobarbital-narkózis időtartamára. 5. Görcsellenes hatás: A maximális elektrosokk befolyásolása egereknél. Módszer: SWINYARD, BROWN és GOODMAN [J. Pharmacol, exp. Ther. 106, 319 (1952)] szerint a B anyagot 10 darab 20-26 g súlyú him Chbb: NMRI (SPF) egérnek adtuk be szájon át desztillált vizes oldatban 200 mg/kg-os dózisban. A beadás után 30,150 és 300 perccel az állatoknál fejre helyezett elektródokon át váltóárammal (50 mA, 50 Hz, 2 másodperc időtartam) tonikus extenzorsokkokat váltottunk ki. Görcsellenes hatású anyagok nem hagyják, hogy végletes tonikus extenzorsokkok lépjenek fel. Eredmény: 5. tábláiul A maximális elektrosokk befolyásolása egereknél A védett állatok száma; Kezelés N a beadás utani Percek 30 150 300 B anyag 200 mg/kg szájon át 10 0 0 0 N = állatok száma. A B anyagnak szájon át 200 mg/kg adagban beadva egereknél semmilyen görcsellenes hatása nem volt. 6. Depressziógátló hatás: Befolyás a reserpin-hipotermiára egereknél. Módszer: ASKEW [Life Sei. 2, 275 (1963)] nyomán 20-26 g súlyú hím Chbb: NMRI (SPF) egereknél 3 mg kg bőr alá beadott reserpinnel hipotermiát idéztünk elő. 17 órával később minden egyes állatnál megmértük a csökkent testhőmérsékletet, és utána 40 és 100 mg/kg B anyagot adunk be desztillált vizes oldatban szájon át 10-10 állatnak. Egy kontrollcsoport csak az oldószert kapta szájon át. Az anyag beadása után 1-4 órával óránként mértük a hőmérsékletet. A táblában felsorolt értékek hőmérséklet középértékek ±SD. Eredmény: 6. táblázat A testhőmérséklet alakulása a kontroli-állatokkal összehasonlítva; °C tSD Kezelés Az anyag Óra az anyag beadása után előtt 1 2 3 • 4 Kontroll 10 22,6 24,6 25,7 26,2 26,5 ±0,2 ±1.3 ±1.9 ±2,1 ±1,9 B anyag 10 22,7 24,0 24.7 25,3 25,9 40 mg/kg szájon át ±0,2 ± 1.4 ± 1,7 ±1,7 ±1,4 B anyag 10 23,3 26,0 26,7 26,6 26,8 100 mg kg ±0,5 ± 1,7 ±1,4 ±1,2 ±1,4 N = állatok száma. A B anyag szájon át beadva 40 és 100 mg/kg mennyiségben gyakorlatilag semmilyen befolyással nem voll a reserpin-hipotermiára egereknél. 7. Aniiexsudativ hatás: A kaolinödémára való befolyás patkányoknál. Módszer: HILLEBRECHT [Arzneim.-Forsch. 4, 607 (1954)] szerint mindkét nembéli 125-150 g súlyú Chbb: THOM (SPF) patkányoknál talp alá adott injekcióval 0,05 ml 10Ho-os kaolinszuszpenzióval az egyik hátsólábon ödémát idézünk elő. Ezelőtt 30 perccel 10 kísérleti állatnak szájon át beadunk 100 mg kg-os adag B anyagot desztillált vizes oldatban. A 10 kontrollállat csak az oldószert kapja. Az anyag beadása előtt és utána 5 órával lemérjük a talp vastagságát. Az ödéma-változtató hatást a kontroliállatok közepes duzzadtsági fokának százalékában. Eredr tény: 7. táblázat Kaolin-ödéma elleni hatás patkányoknál Kezelés N Átlagos duzzadtsági érték Gátlás "„-ban B anyag mg kg s/iijon út 10 239.0 13.7 Kontroll 10 277.0 N = állatot száma. A B anyagnak szájon át 100 mg kg adagban beadva patkányoknál gyakorlatilag nem volt semmilyen a itiexsudativ hatása. S. Fekélykeltő hatás patkányoknál. MódsZí'r: Tíz nőstény és hím (1:1), körülbelül 200 g súlyú Chbb: THOM (SPF) patkánynak adtunk be szájon át 200 mg/kg B anyagot l'Vos tilóz-szuszpenzióban. Egy kontrollcsoport csak szuszpendálószert kapott. 4 órával később valamennyi állatot leöltük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
