185798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi- 1,2-benzizotiazol 3(2H)-on- 1,1-dioxid-származékok és sóik előállítására
1 2 185 798 moil]-4,6-dibenziloxi-benzoesav-etilésztert és 2-[N(terc-butil)-szulfamoil]-4,6-difenetiloxi-bertzoesavat 4,6-dihidroxi-1,2-benzizotiazol-3(2H)-on-1,1- dioxiddá alakítunk. Kitermelés 85, 68, 72, 69, illetve 70%. Az I általános képletű vegyületek vagy sóik önmagában ismert módon készítményekké, például tablettákká, porokká vagy oldatokká feldolgozhatok. A következő példák ezt szemléltetik. 32. példa 1 ml oldatban 50 mg 4-hidroxi-l ,2-benzizotiazol- 15 3 (2H) -on-1,1-dioxid-nátriumsót tartalmazó édesítőszer oldat 100 ml desztillált vízben 60 °C-on keverés közben egymásután oldjuk a következő anyagokat: 2o 0,1 g szorbinsav, 1,2 g citromsav, 1,5 g dinátrium-hidrogén-foszfát, 5,0 g édesítőszer-nátriumsó. 1 ml (megfelel körülbelül 50 cseppnek) oldat 50 mg fenti édesítőszert tartalmaz, ami körülbelül 3 kockacukor édesítő erejének felel meg. 33. példa 20 mg 4-hidroxi-l,2-benzizotiazol-3(2H)-on-l,ldioxidot tartalmazó tabletták édesitésére. Egy tabletta összetétele: Édesítőszer 20 mg, Nátrium-hidrogén-karbonát 5 mg, 35 Szorbit porított 25 mg. Az édesítőszert a nátrium-hidrogén-karbonáttal és szorbittal jól összekeverjük, és legfeljebb 60% relatív nedvességtartalomnál tablettákká préseljük. 1 tabletta megfelel körülbelül egy kockacukor 40 édesítő erejének. 34. példa 20 mg 4-hidroxi-l,2-benzizotia:ol-3(2H)-on-l,1- 45 dioxid-nátriumsót tartalmazó tabletta édesitésre. Egy tabletta összetétele: Az édesítőszer nátriumsója 20 mg, Szorbit 30 mg. 50 Az édesítőszert a szorbittal jól összekeverjük, és tablettákká préseljük. Egy tabletta édesítő ereje megfelel körülbelül egy kockacukorénak. 55 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 4-hidroxi-l,2- benzizotiazol-3(2H)-on-l,l-dioxid-származékok - a képletben 60 R, jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport -, valamint szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) II általános képletű 3-amino-l,2-benzizotiazol-l,l-dioxidot - a képletben R2 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, benzil- vagy fenil-etilcsoport; és R2, jelentése ihidrogénatom, hidroxilcsoport, 1-5 szénatomos alkoxicsoport, benziloxivagy fenil-etoxicsoport -vizes oldatban 50 "C és az oldat forráspontja közötti hőmérsékleten bázissal elszappanosítunk, és ha R2 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, benzilvagy fenil-csoport és/vagy R2, jelentése 1-5 szénatomos alkoxicsoport, benziloxi- vagy fenil-etoxicsoport, a kapott terméket éterhasításnak vetjük alá; vagy , b) III általános képletű o-szulfamoil-o’-alkoxi(vagy o’aralkoxi)-toluolt - a képletben R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzilvagy fenil-etilcsoport, és R31 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, benziloxi- vagy fenil-etiloxicsoport -oxidálószerrel oxidálunk, és a kapott terméket éterhasításnak vetjük alá; vagy c) IV általános képletű 1,2-benzizotiazol-3(2H)on-l,l-dioxidban - a képletben R3l jelentése az előbb megadottakkal azonos, és R4 jelentése nukleofil úton helyettesíthető csoport, előnyösen klór- vagy brómatom vagy diazóniumcsoport -az R4 csoportot a hidroxilcsoporttal nukleofil reakcióban kicseréljük, amikor is a diazónium-kation cseréjét savas vizes oldatban az oldat forráshőmérsékletén és más kicserélhető csoportok cseréjét alkáli-bázisokkal katalizátor és víz jelenlétében 120 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten valósítjuk meg, és a kapott terméket éter-hasításnak vetjük alá; vagy d) V általános képletű 2-szulfamoil-3-karbonsav-származékot - a képletben R2 ésR2, a fenti jelentésűek, R6 jelentése hidrogénatom vagy 4-8 szénatomos terc-alkilcsoport, előnyösen terc-butilcsoport, és R5 jelentése hidroxilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, benziloxi- vagy fenil-etoxicsoport -sav jelenlétében 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, sav távollétében 100 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben bázis jelenlétében ciklizálunk, és egy így kapott vegyületet, amelyben R2 1-5 szénatomos alkil-, benzil- vagy fenil-etilcsoport és/vagy R21 1-5 szénatomos alkoxi-, benziloxivagy fenil-etoxicsoportot jelent, éter-hasításnak vetünk alá, és kívánt esetben az igy kapott I általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves bázissal a megfelelő sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy az elszappanosítási vizes nátriumvagy kálium-hidroxid-oldattal végezzük, és az éterhasitást, ha R2 1-5 szénatomos alkil-, benzil- vagy fenil-etilcsoportot és/vagy R2I 1-5 szénatomos alkoxi-, benziloxi- vagy fenil-etoxicsoportot jelent, Lewis-sav\al aprotikus oldószerben a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, piridíniumkloriddal olvadékban, vagy bázissal poláros aproti-19
