185790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazol-származékok előállítására
1 185 790 2 kálium-karbonát-oldatban, majd az így kapott oldatot többször dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot megszárítjuk, majd bepároljuk, szürkésfehér csapadékot kapva. Ezt azután 25 ml acetonban feloldjuk és a kapott oldathoz 1,1 g kálium-karbonátot, majd ezt követően 0,85 g 2-(acetil-oxi)-acetil-kloridot adunk. Az így kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml vízben szuszpendáljuk. A vizes szuszpenzió szűrésekor 1,01 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja etanolból végzett átkristályosítás után 115-117 “C. • Elemzési eredmények a C,4H17N303S képlet alapján : számított:C% = 54,7, H% = 5,6, N% = 13,7; talált :C% = 54,7, H% = 5,6, NX« 13,4. Hasonló módon 3,4 g l-metil-2-(fenil-metilén)hidrazino-karboximid-metiltioát-hidrojodidból és 1,6 g fenil-acetil-kloridból 1,3 g mennyiségben a 147-148 °C olvadáspontú N-(fenil-acetil)-[l-metil- 2-(fenil-metilén)-hidrazino]-karboximid-metiltioát állítható elő. TLC (etil-acetát): Rf=0,75. Hasonló módon állíthatók elő az egyéb megfelelő 1-alkil-származékok is. 6. referenciapélda Az 5. referencíapéldában ismertetett módon eljárva 20 g l-metil-2-(fenil-metilén)-hidrazinokarboximid-metiltioátból és 12 g malonsav-monoetilészter-l-kloridból 5,6 g mennyiségben a 74-75 °C olvadáspontú 3-{[l-metil-2-(fenil-metilén)-hidrazino]-metiltio-metilén-amino}-3-oxopropionsav-etilészter állítható elő. NMR-spektrum (CDC13): 2,2 (s, 1H), 2,2-2,4 (m, 2H), 2,5-2,7 (m, 3H), 5,82(q, 2H), 6,49 (s, 2H), 6,52 (s, 3H), 7,6 (s, 3H) és 8,73 (t, 3H). 7. referenciapélda A későbbiekben ismertetésre kerülő 11. példában leírt módon a következő vegyületeket reagáltatjuk : 3,61 g 3-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]-propánamin és 4,7 g 3-{[l-metil-2-(fenil-metilén)-hidrazino]-metiltio-metiIén-amino}-3-oxo-propionsavetilészter 7,3 g 3-{[l-metil-2-(fenil-metilén)-hidrazino]-[3-(3-piperidino-metil-fenoxi)-propil-amino]metilén-amino}-3-oxo-propionsav-etiIésztert ad. TLC („A” elegy): Rf=0,65. Ha ebből az etilészterből 1,84 g-ot megsavanyítunk, akkor 0,5 g mennyiségben l-metil-3-(etoxikarbonil-metil)-5-{3-[3-( 1 -piperidiníl-metil)-fenoxi]-propil-amino}-lH-l,2,4-triazol képződik. TLC („A” elegy): Rf=0,63. NMR-spektrum (CDC13): 2,77 (t, 1H), 3-3,3 (m, 3H), 5,4 (t, 1H), 5,0 (q, 2H), 5,9 (t, 2H), 6,3-6,6 (3 ■ s + q, 9H), 7,6 (m, 4H), 8,5 (m, 6H) és 8,2 (t, 3H). 8. referenciapélda 5-[3~(3-Formil~fenoxi)-propil-amino]-l-metil-3- (hidroxí metil,2,4-triazol előállítása a) N-[2-(Acetil-oxi)-acetil]-N'-{3-[3-(l,3-dioxolán-2-il-)-fenoxi]-propil}-[ 1-metil-2-(fenil-metilén)hidrazinoj-karboximidamid Vízsugárszivattyúval létesített vákuum alatt 2,9 g 3-[3-(l,3-dioxoIán-2-il)-fenoxi]-propil-amin és 4 g N-[2-(acetil-oxi)-acetil]-[l-metil-2-(fenil-metilén)-hidrazino]-karboximid-metiltioát keverékét 60°C-on tartjuk 3 órán át, majd az így kapott üveges csapadékot dietil-éterrel eldörzsöljük, 5,39 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapva 78-80°C olvadáspontú fehér csapadék formájában. TLC (metanol): Rf=0,8. b) 5-[3-(3-Formil-fenoxi)-propil-amino]-1 -metil-3-(hidroxi-metil)-1 H-1,2,4-triazol 5 g N-[2-(acetil-oxi)-acetil]-N'-{3-[3-(l,3-dioxolán-2-il)-fenoxi]-propií}-[ 1 -metil-2-(fenil-metilén)hidrazinoj-karboximidamid 100 ml 2 n sósavoldat és 25 ml etanol elegyével készült szuszpenzióját szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, majd az így kapott oldatot kálium-karbonáttal pH 7-ig semlegesítjük. Ezután az oldathoz 1,7 g kálium-hidroxidot adunk, majd 50 ml etanollal hígítjuk és további 15 percen át keverjük. Ezt követően az oldat pH-ját 2 n sósavoldattal 7-re beállítjuk, majd az oldószert részben elpárologtatjuk, a visszamaradt vizes oldatot pedig etil-acetáttal többször extraháljuk. Az egyesített extraktumot szárítjuk, majd bepároljuk, 2,63 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapva hab formájában. TLC (etilacetát és metanol 2 : 1 térfogatarányú elegye): Rf=0,5. NMR-spektrum (CDC13): 0,00 (s, 1H), 2,5-2,9 (m, 4H), 5,4 (t, 1H), 6,4 (q, 2H), 6,5 (s, 3H) és 7,85 (m, 2H). 1. példa (I) 0,5 g 4-[3-(dimetilamino-metil)-fenoxi]-butanál és 0,39 g 5-amino-3-(fenil-metiI)-lH-l,2,4-triazol 60 ml vízmentes toluollal készült oldatát visszafolyató hütő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd az oldószert lehajtjuk és 50 ml metanollal helyettesítjük. Ezután 0,4 g nátrium-bór-hidridet adagolunk, majd az így kapott reakcióelegyet 20 ”C-on 2 órán át keverjük. Ezt követően a metanolt lehajtjuk, míg a maradékot víz és etil-acetát között megosztjuk. A szerves fázist bepároljuk, majd a maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, N-{4-[3-(dimetilamino-metil)-fenoxi]-butil}-5- amino-3-(fenil'metil)-lH-l,2,4-tríazolt kapva termékként. Etil-acetát és ciklohexán elegyéből végzett kristályosítása után 0,09 g mennyiségben 131-133°C olvadáspontú halványsárga kristályokat kapunk. TLC („A” elegy): Rf=0,6. (II) Az előző bekezdésben ismertetett módon 0,33 g 3-(fenil-metil)-5-amino-lH-l,2,4-triazolt 0,5 g 4-[3-(piperidinil-metil)-fenoxi]-butanállal reagáltatva, majd a kapott köztiterméket 0,4 g nátrium-bór-hidriddel redukálva 0,16 g mennyiségben a 145-146 °C olvadáspontú 3-(fenil-metil)-5-amino-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
