185790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazol-származékok előállítására
1 185 790 . 2 b) 4-[3-(l-Piperidinil-metil)-fenoxi]-butanálszemikarbazon 51,6 g 4-[3-( 1 -piperidinil-metil)-fenoxi]-butil-nitril, 73,8 g nátrium-acetát és 77,6 g szemikarbazid-hidroklorid 1 liter 50 %-os vizes etanollal készült oldatát 50 g Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük. A reakció befejeződése után a katalizátort kiszüljük, majd a szűrletet részben bepároljuk, kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot bepároljuk, majd a kapott olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, 48,6 g mennyiségben halványsárga olajként a lépés címadó vegyületét kapva. TLC („B” elegy): Rf=0,8. c) 4-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]-butanál Szobahőmérsékleten 9,43 g 4-[3-( 1 -piperidinilmetil)-fenoxi]-butanál-szemikarbazon és 80 ml 37%-os formaldehid-oldat 80 ml 2 n sósavoldattal készült elegyét 2,5 órán át keverjük, majd vízzel hígítjuk. Az ekkor kapott vizes oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. A szerves extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vákuumdesztillálásnak vetjük alá. így 5,59 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk 0,06 mmHg nyomáson 200 °C-on forró színtelen olaj formájában. TLC (metanol): Rr=0,7. Hasonló módon 12,08 g 3-dimetilaminometilfenolból 1,05 g mennyiségben 4-(3-dimetilaminometil-fenoxi)-butanál állítható elő olyan színtelen olaj formájában, amely 0,06 mmHg nyomáson 150 °C-on forr. TCL („A” elegy): Rf=0,59. 2. referenciapélda 4-[3-( 1-Piperidinil-metil) -fenoxi]-butánkarbonsav előállítása a) 4-[3-( 1 -Piperidinil-metil)-fenoxi]-butánkarbonsav-etilészter 25 °C-on 11,2 g 3-(l-piperidinil-metil)-fenol, 1,5 g nátrium-hidrid és 11,7 g 4-bróm-vajsavetilészter keverékét 20 órán át keverjük, majd 300 g jégre öntjük és a jeges elegyet 100-100 ml etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot vákuumdesztillálásnak vetjük alá, 16,9 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapva, amelynek forráspontja 250 °C 0,1 mmHg nyomáson. TCL („B” elegy): Rf=0,9. b) 4-[3-( 1 -Piperidinil-metil)-fenoxi]-butánkarbonsav 6,1 g 4-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]-butánkarbonsav-etilészter és1 6,0 g kálium-hidroxid 50 ml etanol és 50 ml víz elegyével készült oldatát visszafolyó hűtő alkalmazásával 0,5 órán át forraljuk, majd lehűtése után 5 n sósavoldattal pH 7-ig semlegesítjük. Ezután a vizes oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, majd a maradékot 100 ml etanolban oldjuk. Az így kapott oldatot szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot metanol és dietil-éter elegyéből kristályosítva 4,91 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk 73,5 °C olvadáspontú fehér kristályos csapadék formájában. TLC („B” elegy): Rf=0,3. 3. referenciapélda 5-Amino-l-metil-l H-l ,2,4-triazol-3-karbonsavmetilészter Keverés közben 9,1 g 5-amino-l-metil-lH-l,2,4- triazol-3-karbonsav 100 ml metanollal készült szuszpenzióját száraz hidrogén-klorid-gázzal telítjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 4,5 órán át forraljuk. Lehűtése után a kapott oldatot részlegesen bepároljuk, majd 100 ml vízzel hígítjuk és a pH-t kálium-karbonáttal 7-re beállítjuk. Az oldatot ezután szűrjük, majd a szűrletet részlegesen bepároljuk, 4,6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapva 190-191 °C olvadáspontú fehér csapadék formájában. TLC („B” elegy) : Rr=0,6. 4. referenciapélda 3 [3-( 1-Piperidinil-metilJ -fenoxiJ-propionsav aj 3-[3-(l-Piperidinil-metil)-fenoxi]-propil-nitril 26g 3-(l-piperidinil-meti!)-fenolból, 100 ml akril-nitrilből és 5 ml 40%-os metanolos benzil-trimetil-ammónium-hidroxid-oldatból álló elegyet viszszafolyató hűtő alkalmazásával 40 órán át fon lünk, majd ezután vákuumban bepárolunk. A maradékot 300 ml dietil-éterrel hígítjuk, majd szűrjük. A szűrletet 2 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd .vízzel mossuk és ezután vákuumdesztillálásnak vetjük alá, 17,5 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapva 0,07 mmHg nyomáson 170 °C-on forró színtelen olaj formájában. TLC („B” elegy): Rf= 0,8. b) 3-[3-(l-Piperidinil-metil)-fenoxi]-propionsav 1,5 g 3-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]-propilnitril 115 ml 2 n kénsavoldattal készült oldatát viszszafolyató hütő alkalmazásával 72 órán át forraljuk, majd lehűtése után pH-ját 7-re beállítjuk. Az ekkor kapott szuszpenziót etanollal kezeljük, majd szűrjük és a szürletet szárazra pároljuk. A kapott maradékot forró etanollal extraháljuk. Az extraktumhoz lehűtése után dietil-étert adunk, amikor a lépés és egyben a példa címadó vegyülete csapódik ki 12 g mennyiségben 178,5-179,5 °C olvadáspontú fehér csapadék formájában. TLC („B” elegy): Rf=0,4. 5. referenciapélda N-f 2-( acelil-oxi)-acelil]-[ l-metil-2-(fenil-metilén ) -hidrazino J-karboximid-metiltioát a) 1 -metil-2-(fenil-metilén)-hidrazino-karboximid-metiltiotát-hidrojodid Vízsugárszivattyúval létesített vákuum alatt 10 g dimetil-ditiokarbamát-hidrojodid és 5,4 g 1-metil- 2-(fenil-metilén)-hidrazin keverékét 60 °C-on tartjuk 1 órán át, majd a maradékot 20 ml forró etilacetáttal eldörzsöljük, 13,3 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapva 183,4°C olvadáspontú sárga csapadék formájában. TLC („A” elegy): R, = 0,75. b) N-[2-(acetil-oxi)-acetil]-[ 1 -metil-2-(feniI-metilén)-hidrazino]-karboximid-metiltioát 1,34 g 1 -metil-2-(fenil-metilén)-hidrazino-karboximido-metiltioát-hidrojodidot feloldunk telített 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
