185703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált morfolin-származékok előállítására
1 185 70 3 2 kapunk, sárgászöld gumiszerű anyag formájában. A terméket etil-acetátban hidrogén-klorid-sóvá alakítjuk és etilacetát-metanol-elegyből átkristályosítjuk. 0,35 g (2R*.4aS*.7aR*)-3-[2-cliI-oktahidro4-mctil-ciklopent[bi [1,4]oxazin-7a-i!]-fenol-hidrogén-klorid-hidrát (1/1/ ■0,25) sót kapunk, színtelen kristályok formájában,olvadáspontja 247—250 °C (240 °C felett bomlik). 34. példa (4aR*,7aR*)-Oktahidro-7a-(3-mctoxi-fcni!)4- mctil-ciklopent[b][ 1,4]oxazin előállítása 1,0 g lítium-alumínium-hidrideí 20 ml éterben 5 percen át vissza folyat ős hűtő alatt forraljuk, majd 15 perc alatt 2,38 g 31. példa szerint előállított (4aR*,7aR*)-Iaktám 40 ml éterre! készült oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyhez 10 ml étert adunk és 23 órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. A lehűtött elegyhez 50 ml telített nátrium-káiium-tartarát-oldatot adunk, a szervetlen anyagok oldódását keveréssel segítjük elő, majd a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist 5x25 ml éterrel extraháljuk, az egyesített extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 2,16 g cím szerinti vegyületet kapunk, halványsárga olaj formájában. 35. példa (4aR*,7aR*)-3-[Oktahidro4-metil-ciklopent[b][l ,4]oxazin-7a-il]-fenol előállítása 2,52 g (52,5 rmnól) 50 %os olajos diszperzió formájában lévő nátrium-hidridet 40-60 °C forráspontú benzinnel olajmentesre mosunk, majd nitrogén-atmoszférában 10 ml vízmentes dimetil-formamidban szuszpendáljuk. Hozzáadunk 2,16 g 34. példa szerint előállított nyers étert, 25 ml vízmentes dimetil-formamidban, majd 4,62 ml propán-1-tiolt. Az elegyhez 25 ml dimetil-formamidot adunk és nitrogén-atmoszférában 3 órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. A lehűtött elegyhez 4 ml jégecetet adunk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a sötét színű maradékot sav/bázis átcsapással tisztítjuk, majd acetonitrilból kristályosítjuk. 0,629 g cím szerinti terméket kapunk, színtelen kristályos formában, olvadáspontja 227,5-229,5 °C (bomlás közben). 36. példa (1 R*,2S*)-2-(2-Bróm-nonán-N-metil-amido)-l - (3-metoxi-fenil)-l-ciklohexanol előállítása 54 ml (52,95 g, 0,3 mól) n-nonanoi!-klorid és 50 ml tionil-klorid elegyét visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. 3,5 óra alatt becsepegtetünk 15,5 ml (48 mg, 0,3 mól) brómot, és a forralást addig folytatjuk, míg brómgőzt már nem észlelünk (kb. 3 óra). A lehűtött elegyből ezután atmoszferikus nyomáson végzett dcsztillálással eltávolítjuk a liunil-kloridot. A maradékot csökkentet! nyomáson desztillálva kis mennyiségű előpárlat után főpárlatként 57,15 g (74,5 %) 2-bróm-nonanoil-k!oridot kapunk, forráspontja 1,42• 103 Pa nyomáson 114 130 °C. A terméket IR- és NMR-spektruma alapján azonosítjuk. 7,05 g (30 mmól) 6. példa szerint előállított terméket 7,67 g (30 mmól) 2-bróm-nonanoil-kloriddal kezelünk a 7. példában leírt módon. 13,37 g (98 %) cím szerinti terméket kapunk, narancsvörös viszkózus olaj formájában, melyet IR- és NMR-spektroszkópiás eljárással azonosítunk. A terméket a 37. példában közvetlenül felhasználjuk. 3 7. példa IIexahidro-2-heptil-8a-(3-mctoxi-fenil)-4-metil- 211-1,4-benzoxazin-3(4l l)-on előállítása 12,37 g (27,75 mmól) 36. példa szerint előállított terméket a 8. példa szerint kezelve 10,14 g (100 %) cím szerinti terméket kapunk, sárga olaj formájában. A terméket IR- és NMR-spektruma alapján azonosítjuk, és a 38. példában közvetlenül felhasználjuk. 38. példa (2R*,4aR*,8aS*)-Oktahidro-2-heptil-Sa-{3-metoxifenil)4-metil-2H-l ,4-benzoxazin előállítása 1,08 g (28,95 mmól) 37. példa szerint előállított terméket a 9a példa szerint redukálva 9,86 g (95 %) cím szerinti terméket kapunk, sárga olaj formájában. A terméket JR- és NMR-spektruma alapján azonosítjuk. Az olajat etilacetát—metanol-elegyben oxálsavas sóvá alakítjuk, és a sót a fenti oldószerelegyből kétszer átkristályosítjuk. 6,8 g (52 %) cím szerinti terméket kapunk, színtelen lemezes kristályok formájában, az olvadáspont 144 — 147 °C (bomlás közben). Elemanalízis-eredmények a CîjI^NCVCîHaOî összegképlet alapján: számított: C% = 66,8, H% = 8,7, N% = 3.1, talált: C% = 66,9, H& = 8,7, N% = 3,2. A terméket ÍR- és NMR-spektruma alapján is azonosítjuk. 39. példa 3-[2R*,4aR*,8aS*)-Oktahidro-2-heptil-4-meti!-2H-1,4-benzoxazin-8a-iI]-fenol előállítása 4,49 g (10 mmól) 38. példa szerint előállított sót a 10. példában leírt módon kezelve cím szerinti terméket kapunk, színtelen olaj formájában. A terméket hidrogénklorid-sóvá alakítva és etilacetát—metanol-elegyből átkristályosítva 2,39 g (63 %) színtelen kristályos sót kapunk, olvadáspontja 212—216 °C (bomlás közben). Elemanalízis-eredmények a C22H35N02'HC! összegképlet alapján: számított : C % = 69,2, H % - 9,5, N % = 3,7, talált: C % = 69,6, H% = 9,9, N% = 3,8. A terméket ÍR- és NMR-spektruma alapján is azonosítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (30 65 12
