185703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált morfolin-származékok előállítására
1 185 703 2 Szabaâalm i igénypontok 1. Eljárás az. (1) általános képletű új morfolinszármazékok — a képletben n értéke 1 vagy 2, R4 jelentése rövidszénláncú aikilcsoport. és i) R’ hidrogénatomjelentése mellett R2 jelentése egy (a) általános képletű csoport — az utóbbi képletben R5 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú aikilcsoport - és R3 jelentése 1 -4 szénatomos aikilcsoport, vagy ü) R1 (a) általános képletű csoport jelentése mellett R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy egyikük hidrogénatom, másikuk 1 —10 szénatom, másikuk 1-10 szénatomos aikilcsoport -és savaddíciós sóik előállítása, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületei — a képletben n és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti, és 0 R!' hidrogénatomjelentése mellett R2' jelentése (c) általános képletű csoport, — az utóbbi képletben R5' jelentése liidrogénatom vagy hidtoxil-védőcsoport, előnyösen rövidszénláncú alk.il-, benzil- vagy (rövidszénláncú)alkoxi-metilcsoport — és R3 jelentése 1-4 szénatomos aikilcsoport, vagy ü)( R1' (c) általános képletű csoport jelentése mellett R2' és R3 jelentése hidrogénatom vagy egyikük hidrogénatom, másikuk 1—10 szénatomos aikilcsoport redukálunk, és egy kapott olyan (i”) általános képletű vegyületet, ahol a képletben n és R4 jelentése a fenti és o u R1" hidrogéna tóm jelentése mellett R2" jelentése (d) általános képletű csoport, az utóbbi képletben Rs” jelentése rövidszénláncú aikilcsoporííól eltérő liidroxil-védőcsoport, előnyösen benzilvagy (rövidszénláncú)-alkoxi-metil-csoport — és R3 jelentése 1 —4 szénatomos aikilcsoport, vagy ü) " R1” (d) általános képletű csoport jelentése mellett R2" es R3 jelentése hidrogénatom vagy egyikük hidrogénatom. másikuk 1-10 szénatomos aikilcsoport, egy védőcsoport eltávolítására alkalmas szerrel - előnyösen hidrogén-bromiddal, bór-tribromiddal, híg savval vagy katalizátor jelenlétében hidrogéngázzal - reagáltatunk; vagy egy kapott olyan (1) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R5 jelentése rövidszénláncú aikilcsoport, kívánt esetben az aikilcsoport eltávolítására alkalmas szerrel — előnyösen diizobutil-alumínium-hidriddel vagy nálrium-propán-tioláttal — olyan (1) általános képletű vegyülette hidiogenolizálunk, amelynek képletében Rs jelentése hidrogénatom, és kívánt esetben egy szabad bázis formájában kapott (I) általános képletű vegyületet valamely savval savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogauatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (11a) általános képletű laktámot redukálunk, amelynek képletében R4 és R5'jelentése az 1. igénypont, szerinti és R3 jelentése 1 —4 szénatomot aikilcsoport. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja. azzal jellemezve, hogy olyan (llb) általános képletű laktámot redukálunk, amelynek képletében R4 és Kijelentése az 1. igénypont szerinti és R2' és R3 jelentése hidrogénatom vagy egyikük hidrogénatom, másikuk 1—10 szénatomos aikilcsoport. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2-etii-2-(3-metoxi-fenil)4-metil-oktahidro-2H-l ,4- benzc xazin vagy valamely gyógyászatilag elfogadható savad Jíciós sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy a II. képletű 2-etil-2-(3-meíoxi-fenil)4-metiI-hexahidro- 2H-Í 4-benzoxazin-3-(4H)-ont redukáljuk, és kívánt esetben a kapott vegyületet valamely gyógyászatiig elfogadható savval savaddíciós sóvá alakítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(2-eti!4-metii-oktahidro-2H-i ,4-benzoxazin-2-il)fenol vagy valamely gyógyászatiig elfogadható savaddí ciós sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy a redukcióval nyert 2-etil-2-(3-mctoxi-feni!)4-meti]-oktahidre.-211-1,4-benzoxazint hidrogenizáljuk, és a kapott vegy rietet kívánt esetben valamely gyógyászatiig elfogadható savval savaddíciós sóvá alakítjuk. 6 Az. ). igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja oktahidro-8a-(3-metoxi-fenil)-2,4-dimetil-2H-l ,4-benzoxazin vagy valamely gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójának előállítására, azzal jellemezvehogy a II. képletű hexahidro-8a-(3-metoxi-fenil)-2,4-dimeti!-2H-1.4- henzoxazin-3-(4H)-ont redukáljuk, majd a kapott vegyül cici kívánt esetben valamely gyógyászatiig elfogadható savval savaddíciós sóvá alakítjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(oktahidro-2,4-dimetil-2U-benzoxazin-8a-il)-fenol vagy valamely gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy a redukcióval nyert okíahidro-8a-(3-metoxi-fenil)-2,4-dimetil-2H-1.4- benzoxazint hidrogenoüzáljuk, és a kapott vegyületet kívánt esetben valamely gyógy ászatilag elfogadható savval savaddíciós sóvá alakítjuk. 8. Az l. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-[(2R*,4aR*,8aS*)oktahidro-2,4-dimetil-2H- benzoxin-8a-il]-fcnol vagy valamely gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy a redukcióval nyert (2R*,4aR*,8aS*)-oktahidro-<Sa-(3-inetoxi-fcnii)-2.4-dimeti!-2H-l ,4-benzoxazint hidrogenoüzáljuk, és a kapott vegyületet kívánt esetben valamely gyógyászatiig elfogadható savval savaddíciós sóvá alakítjuk. ). Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja oktaliidro-8a-(3-metoxi-fenil)4-metil-2H-l ,4-benzox-i/in vagy valamely gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy a II. képletű hexahidro-8a-(3-metoxi-fenil)4-metil-2H-l ,4- benzoxazin4-(4H)-ont redukáljuk, és kívánt esetben a kapott vegyületet valamely gyógyászatiig elfogadható sawal savaddíciós sóvá alakítjuk. 10. Az. 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási nn alja 3-(oklahidro4-mcti!-2H-l ,4-bcnzoxazin-83-il)-fcno! vagy valamely gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy a redukcióval nyert okíahidro-8a'(3-metoxi-fenií)4-meti!-2H-l ,4- be rzoxa/int hidrogenoüzáljuk es a kapott vegyületet kívá it esetben valamely gyógyászatiig elfogadható savval savaddíciós sóvá alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
