185684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2(3H)-indolon-származékok előállítására
1 185 684 2 Vegyidet Adagolás (bázis) H g/kg/perc MAP %-os változás RBF RVR HR Dopamin 3-13,5* 1-22,8*-29,2* + 2,0 A 0,3- 5,1 + 4,6- 0,5 + 3,6 3-24,7* +24,7*-39,1* — 11,2* 30 + 28,4*-19,4* + 59,2* — 6,9* Adagolás 0,9%-os sóoldatban készített 10%-os dimetil-szulfoxid-oldatban. Dopamin 3- 6,2* +23,7*- 23,9* + 1,5 B 3- 3,6-11,6* + 8,9 4,5 30- 7,8*- 2,8- 9,5* — 8,3* 300 + 0,1- 0,7 + 1,6 — 7,8* Dopamin 3- 5,2*-33,3*- 28,5* 0 C 3-10,6*-12,7* + 4,1 — 2,9 30-16,1*-12,3*- 2,7 — 2,9 300 + 62,6*--32,7* + 167,0 15,8* Dopamin 3- 1,4 +27,7*- 22,4* + 3,3 D 3- 0,7 + 6,7*- 7,0 — 1,5 30- 2,3 + 7,5*- 9,2 — 2,8 300- 9,8* + 2,1 — 9,4* — 1,6 * két kutyán mért érték A találmány tárgyát képezi gyógyszerkészítmények előállítása is, amelyek valamilyen (1) általános képletű 30 vegyületet — az (I) általános képletben R és R1 jelentése a már megadott — vagy ennek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját tartalmazzák gyógyászati segédanyagokkal Összekeverve. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények farma- 35 kodinamikus hatásúak a kardiovaszkuláris rendszerre, azaz vese értágító, vérnyomáscsökkentő, valamint szívverést lassító hatásúak. A találmány szerinti készítményeket ismert módon állítjuk elő, úgy, hogy valamilyen (I) általános képletű vegyületet — az (I) álta- 40 lános képletben R és R1 jelentése a már megadott vagy ennek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját vagy észterét nem toxikus gyógyászati hordozóanyaggal keverjük össze. A készítmény a hatóanyagot a kívánt farmakodinamikus hatás eléréséhez 45 megfelelő, nem toxikus mennyiségben tartalmazza. A készítmények a hatóanyagot a szabad bázisban számítva 25—500 mg, előnyösen 50—250 mg hatásos, de nem toxikus mennyiségben tartalmazzák adagolási egységenként. Ez a mennyiség függ a vegyületnek a 50 dopaminhoz (ez ugyanolyan hatásirányú) viszonyított hatásosságától, az adagolás*(orális vagy parenterális) módjától és a beteg állapotától. A találmány szerinti készítményekben alkalmazott gyógyászati hordozóanyagok szilárd vagy folyékony 55 halmazállapotúak lehetnek. Szilárd hordozóanyagok például a laktóz, a könnyű magnézia, a szacharóz, a talkum, a zselatin, az agar, a pektin, az arab mézga, a magnézium-sztearát, a sztearinsav. Folyékony hordozóanyagok például parenterális alkalmazáshoz az izo- 60 tóniás sóoldat, lágy zselatin kapszulákhoz a földimogyoróolaj, az olívaolaj, a víz. A hordozóanyagok illetve a hígítószerek magukba foglalják a hatóanyag késleltetett leadását eredményező anyagokat — mint a gliceril-monosztearátot és a gliceril-disztearátot egye- 65 düí vagy viasszal kombinálva — is. Az ilyen késleltetett ha- óanyagleadású készítményekkel a találmány szerinti vegyületek hatásossága hosszú időn keresztül megtartható. A találmány szerinti készítményeket különböző formákban alkalmazhatjuk. így például, ha orális adagolás céljára szilárd hordozóanyagot alkalmazunk, a készítmény lehet tabletta, a hatóanyagot poralakbaa kemény zselatin kapszulába helyezhetjük, a készítmény lehet szabályozott, illetve késleltetett hatóanyag leadású pirula vagy pasztilla. A szilárd hordozóanyag; mennyisége széles határok között változhat, mennyi égé 25 mg és 1 g közötti lehet. Folyékony hordozóanyag alkalmazása esetén a készítmény általában szirup, emulzió, lágy zselatin kapszula, steril injekciós folyadék (például ampullában) vagy vizes vagy nemvizes folyékony szuszpenzió. A gyógyszerkészítményeket ismert módon állítjuk elő, például keveréssel, granulálással, sajtoiással vagy oldással. A normálistól eltérő kardiovaszkuláris működést renális írtágítással, vérnyomáscsökkentő hatással és a szívműködés lassításával érjük el és a rászoruló betegnek orálisan vagy parenterálisan adagoljuk a hatóanyagot ' agy annak gyógyászati szempontból elfogadható sa addíciós sóját gyógyászati segédanyagokkal kombinálva hatásos, de nem toxikus mennyiségben. Az adajolás módja lehet bármilyen, ami elősegíti, hogy a hatóanyag a kardiovaszkuláris rendszer receptoraihoz jusson. Az adagolás orális vagy parenterális lehet, el inyös az orális adagolás. A parenterális adagolás szubkután vagy intravénásán történhet. A találmány sz :rinti készítményeket a már megadott határok között orálisan előnyösen többször adagoljuk naponta, a napi étkezési rendnek megfelelően például ötször. A hatóanyag mennyisége orális adagolási egységenként általában 25 mg és 1 g közötti, előnyösen 3
