185682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 185682 lésére klinikumban, az adagolt dózisérték is az előzőekben megadottal azonos. Az alábbiakban példákkal szemléltetjük a találmány szerinti eljárást. A példák szemléltető jellegűek, a találmány oltalmi körét nem szűkítik. 1. példa A 2-(2-metoxi-fenil)-2-trimetilsziloxi-acetonitril előállítása. 150 ml metilén-kloridban 25 g (0,18 mól) 2-metoxibenzaldehidet oldunk [Reiche és munkatársai, Bér., 93, 88 (I960)], az oldatot 0—5°C-ra hűtjük. 500 mg cink-jodidot adagolunk az oldathoz, majd cseppenként 21,8 g (0,22 mól) trimetilszilil-karbonitrilt adagolunk. 65 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután kétszer telített nátrium-bikarbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és desztilláljuk, amiután olajos desztillációs maradékként 41 g (kitermelés 97%) 2-(2-metoxi-fenil)-2-trimetil-sziloxi-acetonitrilt kapunk. A metilén-kloridban vizsgált infravörös abszorpciós spektrum: 1600, 1486, 1460, 1075 cm-1; m/e: 235. 2. példa Az etil-2-hidroxi-2-(2-metoxi-fenil)-etán-imidát-hidrogén-klorid előállítása 250 ml etanolt 0—5 hőmérsékleten hidrogén-kloriddal telítünk. Az oldathoz 20 g 2-(2-metoxi-fenil)-2-trimetil-szilil-acetonitrilt adunk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 10°C alatt tartjuk. 16 órán át 5°C hőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet. Ezután desztilláljuk, a desztillációs maradékot éterrel kezeljük, amiután 18,6 g (kitermelés 89%) etil-2-hidroxi- 2-(2-metoxi-fenil)-etán-imidát-hidrogén-kloridot kapunk. Az előállított vegyület 122—124°C hőmérsékleten, bomlás közben olvad. m/e: 209. 3. példa Az 5-(2-metoxi-feml)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 500 ml tetrahidro-furánban 18 g (0,073 mól) etil-2- hidroxi-2-(2-metoxi-fenil)-etán-imidát-hidrogén-kloridot szuszpendálunk, a szuszpenziót 0—5°C hőmérsékletre hűtjük, és 23,6 g (0,234 mól) trietil-amint adunk hozzá. Keverjük a reakcióelegyet, és 30 percen át foszgént vezetünk át rajta. 1 órán át 0—5°C hőmérsékleten folytatjuk a keverést. Ezután 1 1 darabokra tört jégre öntjük a reakcióelegyet, és a terméket háromszor kloroformmal extraháljuk. Egyesítjük a kloroformos extraktumokat, nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként szilárd halmazállapotú anyagot kapunk. Ezt toluolból kikristályosítva 6,4 g (kitermelés 42%) 5-(2-metoxi-feni!)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 175—177°C hőmérsékleten olvad; m/e: 207. A toluolos anyalúgból további 3,7 g mennyiségű (kitermelés 24%) terméket kapunk, ez 175—177°C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis CioHsChN-re: számított: C: 57,97; H: 4,38; N: 6,76%; mért: C: 57,86; H: 4,27; N: 6,65%. 4. példa A 2-(2-etoxi-fenil)-2-trimetilsziloxi-acetonitril előállítása Az 1. példában megadottak szerint eljárva, 25 g (0,166 mól) 2-etoxi-benzaldehidet átalakítunk 2-(2-etoxi-fenil)-2-trimetilsziloxi-aceto-nitrillé. A reakció végén olajos anyagként 40,6 g terméket kapunk. Az előállított vegyület metilén-kloridban felvett infravörös abszorpciós spektrumában az alábbi hullámhosszakon látszik elnyelési maximum: 1594, 1481, 1073 cm-1, m/e: 249. 5. példa Az etil-2-hidroxi-2-(2-etoxi-feniI)-etán-imidát-hidrogén-klorid előállítása A 2. példában megadottak szerint eljárva, 40 g 2-(2- etoxi- fenil)-2-trimetilsziloxi-aceto-nitrilt etil-2-hidroxi-2-(2-etoxi-fenil-etán-imidát-hidrogén-kloriddá alakítunk. Ily módon 31,4 g (kitermelés 75%) terméket kapunk. Az előállított vegyület 112—114°C hőmérsékleten, bomlás közben olvad, m/e: 223. 6. példa A 5-(2-etoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 20 g etil-2-hidroxi-2-(2-etoxi-fenil)-etán-imidát-hidrogén-kloridot reagáltatunk foszgénnel, a 3. példában megadottak szerint eljárva. A termék izolálására szárazra desztilláljuk a reakcióelegyet, a szilárd halmazállapotú desztillációs maradékot 500 ml víz és 500 ml kloroform elegyével extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, és kétszer friss kloroformmal extraháljuk. Egyesítjük a kloroformos extraktumokat és mosófolyadékokat, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapóit szilárd halmazállapotú anyagot toluolból kikristályosítva 11,9 g (kitermelés 70%) 5-(2-etoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 165—167°C hőmérsékleten olvad. m/e: 221. Elemanalízis CnHuChN-re: számított: C: 59,72; H:5,01; N: 6,33%; mért: C: 59,79; H: 5,11; N: 6,35%. 7. példa “ I A 2-(2-fluor-fenil)-2-trimetilsziloxi-acetonitril előállítása Az 1. példában megadottak szerint 50 ml metilén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
