185682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
185682 2 reakcióelegyet. Szűréssel tisztítjuk és desztilláljuk az elegyet. Az olajos desztillációs maradékot kevés (1,02 g) éterrel kezeljük, és etil-acetát és hexán elegyéből kikristályosítjuk. Ily módon 920 mg (kitermelés 59%) 5-(5-klór-2-metoxi-feniI)-3-etoxikarbonil-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 100—103 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 315/313. Elernanalízis CnHuOiNCl-re: számított: C: 49,77; H: 3,86; N: 4,47%; mért: C: 49,99; H: 4,00; N: 4,57%. 115. példa A 3-acetil-5-(2-klór-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása 10 ml tetrahidro-furánban 1,21 g (5 mmól) 5-(2- klór-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont oldunk. Az oldathoz 613 mg (0,57 ml, 6 mmól) ecetsav-anhidridet adunk, és az elegyet 44 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Desztillálva, olajos desztillációs maradékig tőményítjük az elegyet, majd kloroform és telített nátrium-bikarbonát-oldat elegyével extraháljuk. A kloroformos fázist friss bikarbonát-oldattal és sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és desztilláljuk. A szilárd halmazállapotú desztillációs maradékot 50 ml éterből kikristályosítva 790 mg (kitermelés 56%) 3-acetil-5-(2-klór-6-metoxifenil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 132—135 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 285/283. 116. példa Az 5-(2-klór-6-metoxi-fenil)-3-metilkarbamoil-oxazolidin-2,4-dion előállítása 25 25 ml 1,2-diklór-etánban 1,21 g (5 mmól) 5-(2-klór-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont szuszpendálunk. Egy csepp trietü-amint, majd 285 mg (0,29 ml, 5 mmól) metil-izocianátot adunk a szuszpenzióhoz, és 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, amiután oldatot kapunk. 50 ml 1,2-diklór-etánnal hígítjuk az elegyet, kétszer telített nátrium-bikarbonát-oldattal, és ezután só-oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékot kloroform és hexán elegyéből kikrist'ályosítva 1,04 g (kitermelés 70%) tiszta 5-(2-klór-6- metoxi-fenil)-3-metilkarbamoil-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 124—127 °C hőmérsékleten, bomlás közben olvad. m/e: 300/298. 117. példa Az 5-(2-klór-6-metoxi-fenil)-3-etoxikarbonil-oxazolidin-2,4-dion előállítása 20 ml toluolhoz 542 mg (2,06 mól), a 111. példában megadottak szerint előállított, vízmentes nátrium-5- -(2-klór-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont és 291 mg (2,68 mmól) etil-kloroformátot adunk. 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 16 órán át folytatjuk a keverést. Ezután desztilláljuk, amiután r. 415 mg desztillációs maradékot kapunk. Ezt toluoiból kikristályosítva, 212 mg tiszta 5-(2-klór-6-metoxi-fenil)-3-etoxikarbonil-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 196—200 °C hőmérsékleten olvad. 10 118. példa Az 5-(5-klór-2-metoxi)-oxazolidin-2,4-dion optikai rezolválása i b 10 ml etanolban 1,20 g (5 mmól) 5-(5-klór-2-metoxi)-oxazolidin-2,4-diont és 1,47 g (5 rnmól; [a]D: —109,2 °) L-cinchonidinot oldunk az oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten. Lassan szobahő;,(J mérsékletre hűtjük az elegyet, ekkor 1,23 g, 142— 144 °C hőmérsékleten olvadó só kristályosodik ki ([of]Öano1 : —58,6 °). A szilárd halmazállapotú terméket félretesszük. Az anyalúgot etil-acetát és 1 n hidrogénklorid-oldat elegyével extraháljuk. A szerves oldó: b szert magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 520 mg terméket kapunk. Ezt 20 ml metanolban oldjuk, és 30 ml víz adagolásával kristályosítjuk. 20 perc múlva 157.4 mg, 177,5—179 °C hőmérsékleten olvadó első ■'0 terméket kapunk ([or]ßano! : —6,6 °). Az anyalúgból kinyert második termék a 73%-os optikai tisztaságú (—)-5-(5-klór-2-metoxi)-oxazolidin-2,4-dion. A termék 50 mg-ját 1 ml metanol és 1,5 ml víz elegyéből kikristályosítva 25,4 mg, 85%-os optikai tisztaságú ;:i anyaghoz jutunk. A termék 164—166 °C hőmérsékleten olvad; ([or]B*‘ “0‘: -22,14°). Az előzőek során előállított és félretett, szilárd halmazállapotú sót kloroform és 1 n hidrogén-klorid-ol... dattal extrahálva bontjuk. A kloroformos oldatot elkülönítjük és vízmentesítjük, majd desztillálást követően 0,488 g szilárd halmazállapotú termékhez jutunk. Ezt 20 ml metanolban oldjuk, és 30 ml víz adagolásával kikristályosítjuk, amikor (+)-5-(5-klór-2- í* metoxi-oxazolidint kapunk. A terméket két részletben különítjük el: 182,4 mg, ennek olvadáspontja: 173— 174.5 °C ([a]Öano1: +26,66 °) és 103 mg, ennek olvadáspontja: 171—174 °C (la]B““‘; +27,06 °). Az első termék 59 mg-ját 1 ml metanol és 1,5 ml víz elegyéből ! kikristályosítva, enyhén megnövekedett forgatású terméket kapunk. Ennek súlya 40 mg, 171,5—173 °C hőmérsékleten olvad ([a]0ano1: +26,96°). A trisz-[3-(hepta-fluor-propil-hidroxi-metilén)-d-kamforato]-európium III vegyülettel végzett pnmr-vizsgálatok h szerint a +27,06 ° forgatású termék optikailag 100%osan tiszta. 119. példa i ii ) + 2-(2-metoxi-l-naftil)-2-trimetilsziloxi-acetonitril előállítása A 7. példában megadott eljárást a metiíén-klorid helyett étert használva megismételjük, oly módon, hogy 25 g (0,134 mól) 2-metoxi-l-naftaldehidet rea-28
